Медицина боли и NAD+ — новые перспективы? — Интервью с экспертом, профессором Кристофом Визе

Профессор, доктор медицинских наук Кристоф Визе является одним из ведущих экспертов в области медицины боли в Германии. В качестве главного врача клиники анестезиологии и интенсивной терапии, а также руководителя Центра междисциплинарной медицины боли (ZIS-HEH) в больнице имени герцогини Элизабет в Брауншвейге он участвовал в создании учреждения, которое устанавливает стандарты на межрегиональном уровне. Его исключительно обширная подготовка и многочисленные дополнительные квалификации позволяют ему выходить за рамки традиционных границ специальности и разрабатывать индивидуальные подходы к лечению для каждого отдельного пациента. Будь то острая боль после операции, хронические болевые синдромы или сложные болевые заболевания с психосоматической составляющей — проф. д-р Визе подходит к своим пациентам с целостным взглядом, в равной степени учитывающим физические, эмоциональные и социальные факторы.

Особой отличительной чертой профессора доктора Визе является его междисциплинарный подход. Под его руководством тесно сотрудничают врачи различных специальностей, медицинский персонал, физиотерапевты, психологи и эрготерапевты — всегда с целью устойчивого улучшения качества жизни пациентов. Это удаётся, прежде всего, благодаря индивидуально адаптированной мультимодальной концепции лечения, в которой наряду с медикаментозными методами могут применяться также иглоукалывание, ударно-волновая терапия, гипнотерапия или специальные инфузии. При этом всегда уделяется особое внимание тому, чтобы сам пациент был вовлечён в процесс лечения. Ведь для проф. д-ра Визе очевидно: только тот, кто активно участвует в лечении, может добиться устойчивого улучшения в борьбе с хронической болью.

О том, что профессор д-р Визе не только обладает огромным клиническим опытом, но и занимается научной и преподавательской деятельностью, свидетельствует его профессорская должность в Регенсбургском университете. Сочетание практической работы с научными требованиями и подготовкой молодого медицинского поколения подчеркивает его позицию: медицина боли должна постоянно развиваться, подвергаться критическому анализу и переосмыслению — на благо пациентов. Благодаря своей профессиональной компетенции, чуткости и ясному видению современной, комплексной терапии боли профессор, доктор медицины Кристоф Визе создал место, где люди, страдающие от боли, могут обрести настоящую надежду.

В рамках медицины боли также применяются коферменты. О том, что это такое, редакция Leading Medicine Guide узнала в беседе со специалистом по медицине боли.

 

Медицина боли находится в постоянном развитии — новые научные открытия и терапевтические подходы постоянно открывают многообещающие возможности для более эффективного лечения хронической и острой боли. В этом контексте всё большее внимание привлекает вещество, которое до сих пор было известно прежде всего в области клеточных исследований: NAD⁺ (никотинамидадениндинуклеотид). Этот кофермент, вырабатываемый организмом и играющий ключевую роль в энергетическом обмене и процессах клеточной репарации, в настоящее время также обсуждается в контексте терапии боли. Возможное применение NAD⁺ и других коферментов открывает новые перспективы — особенно в отношении лечения хронических болевых синдромов, сопровождающихся митохондриальной дисфункцией, окислительным стрессом или воспалительными процессами.

NAD⁺ (никотинамидадениндинуклеотид) — это важнейший кофермент, который играет ключевую роль в энергетическом обмене практически во всех живых клетках. Он выступает в качестве ключевого переносчика электронов в биохимических окислительно-восстановительных реакциях, прежде всего в процессе клеточного дыхания, при котором глюкоза и другие питательные вещества преобразуются в аденозинтрифосфат (АТФ) — основной источник энергии для клеточных процессов.

«Терапия NAD⁺ основана на молекуле, которая в качестве кофермента известна уже с 1930-х годов. Первое научное описание этой молекулы появилось в 1936 году в США. NAD⁺, с химической точки зрения являющийся одной из форм витамина B3 (ниацина), играет решающую роль в выработке энергии в организме. Для синтеза NAD⁺ организму необходим ниацин в качестве исходного вещества. Долгое время эта молекула практически не играла роли в клинической медицине, пока в последние десять лет — особенно в области так называемой медицины долголетия — она вновь не оказалась в центре внимания. Ранее проведенные исследования, которые были выполнены более 20 лет назад, показывают, что NAD⁺ имеет центральное значение для клеточных процессов.

Он участвует в гликолизе, то есть в углеводном обмене, в окислении жирных кислот и в известном цикле лимонной кислоты — ключевом этапе выработки энергии в клетках. Таким образом, стало ясно, что NAD⁺ играет ведущую роль в энергетическом обмене. Исследования динамики уровня NAD⁺ на протяжении жизни показывают, что собственные запасы организма с годами значительно сокращаются. В то время как у молодых людей в возрасте до 20 лет уровень NAD⁺ остается на полной отметке, с течением десятилетий он неуклонно снижается. В возрасте 50 лет она составляет лишь около 40 % от исходного уровня, а у людей старше 70 лет — всего 20–25 %. «Это открытие связало данное соединение с процессами старения и дало толчок новым направлениям исследований», — объясняет проф. д-р Визе и продолжает:

«Широкой публике NAD⁺ стал известен благодаря певцу Джастину Биберу, который публично делал себе инфузии и тем самым привлек внимание СМИ. Были ли продемонстрированные реакции подлинными или инсценированными, остается открытым вопросом — однако в результате NAD⁺ оказался на слуху у всех. В области лечения боли поиск инновационных подходов ведётся постоянно, поскольку за последние 25 лет — несмотря на множество методов, таких как медикаментозное лечение, психотерапия, поведенческая терапия и инфильтрационные техники — практически не появилось действительно новых, прорывных разработок. На этом фоне у меня возникла идея вывести NAD⁺ из контекста здорового образа жизни и целенаправленно изучить его потенциал в терапии боли. Терапия основана на подходе, заключающемся в стабилизации энергетического обмена на клеточном уровне посредством целенаправленного поступления NAD⁺, стимулировании регенерации и, как следствие, положительном воздействии на боль. На практике речь идет о целенаправленной поддержке устоявшейся собственной системы организма — с целью обеспечить пациентам ощутимое улучшение именно там, где традиционные методы лечения достигают своих пределов».

NAD⁺ участвует в активации определённых ферментов, таких как сиртуины, или выступает в качестве субстрата для сиртуинов, которые играют ключевую роль в регуляции клеток, подавлении воспаления и восстановлении повреждений ДНК. Сиртуины модулируют воспалительные сигнальные пути, которые при хронической боли часто гиперактивированы.

«Являясь так называемым митохондриальным транспортером, NAD⁺ способствует бесперебойной работе цепей переноса электронов в митохондриях — «энергетических станциях» клетки. В результате поддерживается синтез АТФ — процесс, приводящий к образованию аденозинтрифосфата (АТФ), одного из важнейших источников энергии в организме. Кроме того, NAD⁺ служит субстратом для определённых групп белков, так называемых сиртуинов. Эти ферменты регулируют важные метаболические процессы и способствуют стабилизации энергетического баланса, а также снижению окислительного стресса. Последнее, например, известно и по механизму действия витамина С, который также обладает антиоксидантным действием — подход, который уже давно используется в терапии, особенно в связи с нервными (невропатическими) болями. Наблюдение того, что NAD⁺ также способен влиять на окислительный стресс, стало еще одной отправной точкой для более тщательного изучения потенциала этой молекулы в медицине боли. NAD⁺ также участвует в поддержании здоровья клеток — в частности, в синтезе РНК, в процессах репарации внутри клеток, а также в процессах так называемого апоптоза. Апоптоз — это целенаправленное, контролируемое отмирание старых или поврежденных клеток, необходимый процесс для поддержания функционального клеточного равновесия в организме. NAD⁺ способствует упорядочению этих процессов: он не только стимулирует образование новых клеток, но и способствует правильному отключению устаревших клеточных структур. Особый интерес представляет влияние NAD⁺ на сиртуины 1, 3 и 6. Эти ферменты выполняют важные функции в регуляции воспалительных процессов. Кроме того, они играют важную роль в так называемой нейронной пластичности — то есть способности нервной системы адаптироваться и регенерировать. «Этот нейропротективный эффект, то есть защита и стимулирование здоровья нервных клеток, является особенно многообещающим аспектом для применения в медицине боли, поскольку он оказывает как противовоспалительное, так и структурно-сохраняющее действие», — поясняет проф. д-р Визе.

Если NAD⁺ способен влиять на процессы гибели клеток, то можно предположить, что он также может играть роль в терапии опухолевой боли — например, путем воздействия на опухолевые клетки. В то же время он демонстрирует потенциал при нейровоспалительных процессах, в частности за счет укрепления нейронной пластичности. Таким образом, представлялось вполне вероятным, что NAD⁺ может оказывать терапевтическое действие и при нервных болях.

Проф. д-р Визе описывает свои дальнейшие исследования: «После этого начался поиск в медицинской специализированной литературе, а именно в PubMed и Medline. Там к настоящему моменту можно найти множество исследований на животных, подтверждающих действие NAD⁺. Эти данные все чаще применяются и к людям. Хотя многие исследования пока проводятся на клеточном уровне или на животных, уже имеются первые клинические данные, подтверждающие потенциал применения у человека. Исходя из этих соображений, было принято решение самостоятельно применять NAD⁺ в терапевтических целях. Однако реализация этого замысла оказалась затруднительной. Инфузию NAD⁺ нельзя просто приобрести в обычной аптеке — то есть её нельзя просто купить и применить. Конечно, на рынке существует множество пищевых добавок, в том числе содержащих NMN (никотинамид-мононуклеотид), NADH или даже самого NAD⁺, например, в форме таблеток или порошка. Однако они не соответствуют высокоэффективной инфузионной форме, необходимой для целенаправленного медицинского применения. В конечном итоге через одну из немецких аптек удалось найти подходящее решение. Эта аптека производит NAD⁺ в виде так называемого лиофилизата — то есть лиофилизированного вещества, которое при добавлении жидкости вновь принимает свою активную исходную форму. Таким образом удалось получить NAD⁺ в форме инфузии, что в конечном итоге стало основой для первых клинических применений у пациентов. На следующем этапе было изучено опыт других пользователей. При этом бросалось в глаза, что большинство поставщиков — например, одна крупная английская клиника NAD — используют этот продукт преимущественно в сфере здорового образа жизни. В Германии отдельные медицинские практики также предлагают NAD⁺, однако и здесь акцент делается на повышение жизненного тонуса, улучшение работоспособности или борьбу со старением. Целенаправленное применение в медицинской сфере, например, для лечения боли, до сих пор практически не встречалось. Это потребовало постепенного подбора правильной дозировки. В медицине здорового образа жизни доза на одну инфузию обычно составляет от 250 до 500 мг NAD⁺, как правило, распределенная на 10 сеансов. Это покрывает годовую потребность в препарате. Однако этот подход ориентирован на здоровых людей — например, на спортсменов, менеджеров или тех, кто стремится к общему повышению работоспособности. Поэтому для применения в медицине боли, то есть у уже больных или подвергающихся сильным нагрузкам людей, требовался отдельный подход».

В больнице имени герцогини Елизаветы — Центре междисциплинарной медицины боли — лечат не здоровых людей, а пациентов с порой сложными основными заболеваниями и многочисленными сопутствующими патогенезами. Это требовало особо осторожного подхода при внедрении терапии NAD⁺.

«В первую очередь стоял вопрос о том, какие потенциальные побочные эффекты может иметь NAD⁺. Поэтому был выбран осторожный подход. Начинали с дозы 125 мг NAD⁺ в виде инфузии, вводимой под постоянным мониторингом сердечно-сосудистой системы. Цель заключалась в том, чтобы тщательно наблюдать за реакцией пациентов и сделать выводы о переносимости препарата. Такой подход также соответствует первым рекомендациям по применению NAD⁺ в терапии боли — а именно, начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При такой низкой дозировке и низкой скорости инфузии — в течение не менее 60–90 минут — значимых побочных эффектов не наблюдалось. Однако при более быстром введении инфузии или применении более высокой дозы у некоторых пациентов наблюдались вегетативные реакции, такие как учащение сердечного ритма или повышение артериального давления. Эти эффекты возникали независимо от субъективных ощущений, то есть без того, чтобы пациенты заранее знали, какую дозу они получат. Проведение этих испытаний стало возможным только благодаря доверительным отношениям с пациентами, многие из которых находятся под постоянным наблюдением. Так удалось установить, что доза около 250 мг NAD⁺ для многих пациентов уже является слишком высокой, особенно при слишком быстрой скорости введения. «Таким образом, переносимость в значительной степени зависела от скорости введения», — отмечает проф. д-р Визе.

При введении 125 мг в течение не менее 60 минут или 250 мг в течение не менее 90 минут вегетативных или иных побочных эффектов больше не наблюдается. При слишком быстром введении организм просто не справляется с усвоением, поскольку NAD⁺ в форме инфузии очень быстро вступает в клеточный обмен и перерабатывается. При слишком высокой скорости введения этот быстрый метаболизм приводит к перегрузке клеточных перерабатывающих способностей.

По этому поводу профессор д-р Визе отмечает: «Таблетированная форма, напротив, не вызывает таких эффектов. Она действует значительно медленнее и менее эффективно. Причина этого кроется в различиях биодоступности. В таблетированной форме NAD⁺ присутствует либо в прямом виде, либо в виде предшественников, таких как NMN, которые сначала должны быть преобразованы в печени и в процессе клеточного метаболизма. Организм зачастую не может напрямую использовать NAD⁺ даже в этой форме, а зависит от промежуточных соединений — аналогично метаболизму витамина B3. Раствор для инфузии, напротив, поставляет активную форму молекулы напрямую и тем самым обеспечивает немедленную, целенаправленную интеграцию в клеточную биологию. Именно в этом заключаются терапевтический эффект и преимущество по сравнению с пероральным приемом».

Пациенты записываются по телефону и сначала получают анкету по боли Немецкого общества по изучению боли, дополненную несколькими собственными дополнительными анкетами, в которых запрашиваются такие аспекты, как качество жизни и структура жизни.

«На основании этих документов затем проводится первичная оценка: с каким типом боли мы имеем дело и в каком направлении развивается проблема? После этого пациенту направляют приглашение на первичную консультацию и подробное первичное обследование, которое длится примерно от 90 до 120 минут. Уже на этом первом приеме мы проверяем, подходят ли пациенты в принципе для терапии NAD⁺. Важным моментом для нас является то, что мы уделяем особое внимание пациентам с хронической усталостью, вызванной болью, так называемым синдромом усталости. Многие пациенты, страдающие от боли, испытывают эту проблему, особенно при наличии невропатической боли. К ним относятся такие заболевания, как комплексный регионарный болевой синдром (CRPS), хронический постгерпетический болевой синдром (CHPS) или зостерные невропатии, которые все связаны с нервными структурами, отвечающими за боль. Также в число потенциальных пациентов часто попадают люди с мышечными болями, например, при фибромиалгии. В ходе беседы мы также выясняем, какие методы лечения уже применялись. Как правило, пациенты уже прошли долгий путь, пробуя различные меры. Решающим фактором тогда становится их готовность принять новые подходы к лечению. Затем в качестве одного из возможных подходов представляется терапия NAD⁺. Цель состоит в том, чтобы восполнить запасы энергии в клетках и тем самым создать оптимальную основу для более эффективного лечения невропатической боли — в рамках устоявшихся стандартных методов лечения. «Мы изменили свой подход: теперь мы не применяем NAD⁺ на очень поздней стадии и не рассматриваем его как последний вариант, а включаем его в терапию на ранних этапах. Таким образом, мы создаем более благоприятные условия для дальнейшего лечения боли у пациентов», — поясняет проф. д-р Визе.

Если нет дополнительных жалоб, таких как хроническая боль или другие проблемы, запасов NAD⁺ теоретически хватило бы на всю жизнь. Однако важную роль играют процессы старения. Именно в области геронтологии или долголетия поддержка с помощью NAD⁺ приобретает всё большее значение, особенно у пожилых людей с хроническими заболеваниями.

Проф. д-р Визе называет ещё одну целевую группу пациентов: «Ещё одним приоритетным направлением являются пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как рассеянный склероз или болезнь Паркинсона, которые часто страдают от нервно-опосредованных болей. Эта группа пациентов относительно быстро получает у нас предложение о терапии NAD⁺. Лечение, как правило, состоит из так называемой базовой терапии, включающей десять инфузий, которая доказала свою эффективность. Схема инфузионной терапии варьируется в зависимости от пациента и остроты ситуации. Например, пациентам с CRPS (комплексным региональным болевым синдромом) мы обычно назначаем три инфузии в неделю. Примерно через три недели курс завершается, после чего оценивается его эффективность. Пожилые пациенты с хроническими болями получают инфузии более медленно: один-два раза в неделю в течение пяти–десяти недель. Затем проводится поддерживающая инфузия примерно каждые шесть недель. В отличие от направления «Lifestyle», где обычно в течение двух недель назначается десять инфузий, а затем следует годичный перерыв, мы делаем ставку на более щадящее и непрерывное лечение. Для многих наших пациентов интенсивная схема «Lifestyle» была бы слишком высокодозированной и слишком быстрой. Пациенты с хроническими болями проходят медленную фазу наращивания дозы с бустерными инфузиями, а затем получают регулярные поддерживающие инфузии без повторного введения целых курсов. Пациенты с острыми болевыми синдромами, состояние которых улучшается, могут пройти новый курс примерно через год. Терапия подбирается индивидуально с учётом конкретного основного заболевания, его причины и степени тяжести. Таким же образом мы лечим и онкологических пациентов, проходящих активную химиотерапию и страдающих от опухолевых болей или полиневропатий, вызванных химиотерапией. Эти пациенты получают инфузии NAD⁺ в качестве поддержки, чтобы восполнить свои энергетические запасы и лучше переносить химиотерапию. В ходе химиотерапии они получают восстанавливающие инфузии каждые четыре–шесть недель, а при необходимости — и каждые две недели. Так, например, пациенты с раком поджелудочной железы получают пользу от регулярных инфузий, которые улучшают качество их жизни». 

---

Успех терапии оценивается по тому, уменьшаются ли боли, повышается ли качество жизни и улучшаются ли такие симптомы, как усталость или кожные проявления. Терапия NAD⁺ не заменяет другие формы лечения, а служит их поддержкой.

---

Расходы на инфузии NAD⁺, как правило, не покрываются государственными медицинскими страховыми компаниями. Частные медицинские страховые компании в большинстве случаев оплачивают услуги по проведению инфузий и связанные с ними медицинские услуги, однако в зависимости от конкретной страховой компании может отличаться то, признается ли препарат NAD⁺ в качестве лекарственного средства.

По этому поводу проф. д-р Визе поясняет: «Поскольку инфузионный раствор является лекарственным средством, отпускаемым только в аптеках и по рецепту врача, а не пищевой добавкой, этот вопрос следует заранее уточнить в соответствующей частной страховой компании. Интересно, что органы, выплачивающие надбавки к заработной плате, как правило, без проблем покрывают эти расходы. Профессиональные союзы готовы взять расходы на себя после предварительного согласования. Однако мы не занимаемся масштабным амбулаторным лечением профессиональных заболеваний, а принимаем таких пациентов только по индивидуальному направлению. Если мы считаем, что терапия NAD⁺ целесообразна для пациента, мы предлагаем это профессиональному объединению и совместно решаем вопрос о расходах.

До сих пор все эти заявки были одобрены профессиональным союзом. В сфере оздоровительных процедур стоимость одной инфузии в настоящее время составляет от 349 до 499 евро, в зависимости от дозы и поставщика. Например, эту терапию предлагает также Университетская клиника Гамбург-Эппендорф. Благодаря сотрудничеству с NAD Clinic нам удалось значительно снизить расходы. Раньше стоимость материалов составляла от 100 до 200 евро за инфузию, в зависимости от дозировки (125 мг или 250 мг NAD⁺). В настоящее время мы закупаем NAD⁺ по цене примерно 50–60 евро за инфузию. Для пациентов, желающих пройти лечение за свой счет, стоимость составляет примерно 199 евро за одну инфузию. Это означает, что вы можете забронировать лечение так же просто, как, например, заправить автомобиль на заправке — конечно, только если вы подходите для этой терапии. В отличие от таких мест, как Дубай, где инфузии NAD⁺ можно заказать прямо в номер отеля и где они стоят около 700 евро за инфузию, мы предлагаем серьёзное лечение под медицинским наблюдением по значительно более низким ценам», — и добавляет ещё одну важную информацию об инфузии в нашей клинике: 

«После 90-минутной инфузии пациент, как правило, может сразу же отправиться домой. В зависимости от самочувствия у него есть возможность выпить чашку кофе и отдохнуть полчаса. Однако большинство пациентов покидают кабинет сразу после инфузии и самостоятельно добираются домой на автомобиле. Этот подход можно охарактеризовать как «Energy to go». Однако в случае пациентов с «длинным COVID» следует проявлять особую осторожность. Даже если после инфузии они ощущают прилив энергии, им следует бережно расходовать свои силы. Часто у пациентов с «длинным COVID» после периода повышенной активности наступает сильное истощение. Поэтому важно бережно сопровождать этих пациентов и объяснять им, что они не должны перенапрягать себя, пользуясь приливом энергии, чтобы избежать рецидивов или ухудшения состояния». 

Большинство пациентов отмечают заметные изменения после третьей–пятой инфузии. Кроме того, могут улучшиться и другие показатели, такие как бодрость и качество сна. Хотя на первый взгляд это может показаться противоречивым, оба этих эффекта часто наблюдаются одновременно. 

«Кроме того, близкие часто замечают, что пациент «выглядит более бодрым», «более подвижным» или «совершенно другим». Иногда они не могут точно сформулировать это словами, но ощущают общее улучшение качества жизни. Об этом в основном сообщают близкие, а не всегда сами пациенты. У пациентов с синдромом хронической усталости, болезнью Паркинсона или рассеянным склерозом это также хорошо измеримо: они, как правило, испытывают меньше обострений заболевания или стабилизацию своего состояния. Однако важно подчеркнуть, что NAD⁺ не обеспечивает излечения — это не волшебство. Болезнь Паркинсона или рассеянный склероз этим не излечиваются. Это вспомогательный метод, позволяющий улучшить течение заболевания или, по крайней мере, стабилизировать его.

Пациенты сами замечают, что их невропатические боли или полиневропатия ослабевают, что интенсивность болей снижается. Эти отзывы мы также собираем во время контрольных приёмов. Интересно заметить, что со временем многие люди перестают осознанно воспринимать улучшения — улучшение становится «новой нормой». Поэтому важно честно документировать эти изменения и регулярно совместно их анализировать. Так становится ясно, что улучшение достигнуто, даже если сам пациент чувствует, что больше ничего не ощущает. Иногда просто бывает так, что дальнейшее улучшение уже невозможно, но, по крайней мере, можно сохранить достигнутый уровень», — констатирует проф. д-р Визе. 

---

У детей и подростков терапия применяется с осторожностью. Однако при тяжёлых заболеваниях, таких как выраженный CRPS или рассеянный склероз, её можно рекомендовать в отдельных случаях, даже если «запас» вероятно ещё достаточно велик. Решение принимается индивидуально по согласованию с пациентами и их родителями, чтобы оценить возможную пользу от лечения.

---

Обязательно необходимо междисциплинарное сотрудничество — комплексное и на благо пациента. Речь не должна идти о личных соперничествах или стремлении выделиться, а о том, чтобы всегда обеспечивать превосходное качество ухода за пациентом. 

«Сейчас у меня есть пациентка с бронхиальным раком, которая очень доверяет нам, но по-прежнему скептически относится к онкологу. Она сомневается в целесообразности рекомендованной химиотерапии. С медицинской точки зрения я знаю, что химиотерапия, хотя и станет для неё испытанием, но также даёт хороший шанс на сохранение качества жизни и целесообразна в качестве поддерживающей терапии. Я бы никогда не посоветовал ей отказываться от химиотерапии и полагаться исключительно на альтернативные методы лечения. Вместо этого я предлагаю ей максимально эффективно сопровождать её на протяжении всего курса химиотерапии. В этом и заключается цель — работать рука об руку на благо пациента. К сожалению, в Германии это порой затруднительно, поскольку каждый «варит свою кашу» и не позволяет другим заглянуть в свои планы или участвовать в принятии решений. Из-за этого часто теряется общая цель. Эта проблема мне очень близка. Если есть кто-то, кто лучше проводит лечение, я с удовольствием рекомендую проконсультироваться с этим специалистом. В операционной я поступаю точно так же: есть коллеги, которые лучше владеют определёнными методами, и я спрашиваю пациента, не предпочёл бы он, чтобы лечение взял на себя именно этот коллега. До сих пор это всегда встречало одобрение», — с особым ударением поясняет проф. д-р Визе, и на этом мы завершаем эту интересную беседу.

Большое спасибо, профессор д-р Визе, за информацию об этой столь многообещающей терапии боли!