أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة: علاج جديد وحديث - مقابلة مع الخبير البروفيسور إيههولت
ألكسندرا بفيتزمان ·
البروفيسور الدكتور روبرت إيهيهالت هو طبيب متخصص مرموق في أمراض الجهاز الهضمي، ومدير عيادة أمراض الجهاز الهضمي في هايدلبرغ. يشمل تخصصه تشخيص وعلاج أمراض المعدة والأمعاء والكبد، ولا سيما أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، بالإضافة إلى الوقاية من سرطان الأمعاء وطب التغذية. وبفضل خبرته الشاملة وسنوات خبرته الطويلة، يُعد مرجعاً معترفاً به في هذا المجال ويحظى بثقة العديد من المرضى.
وبصفته أستاذاً غير متفرغاً للطب الباطني في جامعة هايدلبرغ، ينقل الأستاذ الدكتور إيههالت معرفته المتخصصة إلى طلاب الطب، كما يلقي محاضرات بانتظام أمام زملائه المتخصصين. وبفضل عضويته في الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (American Gastroenterological Association)، فإنه يتمتع بشبكة علاقات دولية ويبقى على اطلاع دائم بأحدث التطورات العلمية. ويتمثل أحد مجالات التركيز الخاصة في عيادته في التنظير الحديث. وبمساعدة الأساليب المبتكرة، بما في ذلك التنظير الكبسولي ووحدة التنظير الذكية GI Genius™، يتيح إجراء فحص دقيق ومريح للجهاز الهضمي بأكمله. ويساهم الكشف المبكر عن سرطان القولون والمستقيم من خلال فحوصات تنظير القولون، بالإضافة إلى الاستئصال الفوري للأورام الحميدة، بشكل حاسم في الوقاية من الأمراض الخطيرة.
بصفته مديرًا لمركز أبحاث أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، يكرس البروفيسور الدكتور إيهيهالت جهوده للبحث عن خيارات علاجية جديدة، ولديه إمكانية الوصول إلى أدوية مبتكرة يمكن أن تساعد العديد من المرضى حتى قبل طرحها في الأسواق. وإلى جانب العلاج الطبي، يولي أهمية خاصة لطب التغذية، الذي غالبًا ما يلعب دورًا حاسمًا كعلاج تكميلي. وقد حصلت عيادة أمراض الجهاز الهضمي في هايدلبرغ على شهادة اعتماد باعتبارها عيادة متخصصة في أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة، وتتمتع بسمعة ممتازة على المستوى فوق الإقليمي. لا يقدّر المرضى الكفاءة المهنية العالية للبروفيسور الدكتور إيههالت فحسب، بل يقدّرون أيضًا أسلوبه الإنساني والمتعاطف، وهو ما يمنحه دائمًا أعلى الدرجات في التقييمات المستقلة.
هناك علاج جديد خالٍ من الكورتيزون لأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة – وقد تمكنت هيئة تحرير «ليدينغ ميديسين غايد» من التحدث مع البروفيسور الدكتور إيهيهالت حول هذا الموضوع.
أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED) هي أمراض طويلة الأمد تصيب الجهاز الهضمي، وتظهر في الغالب على شكل نوبات، وتصاحبها التهابات في الغشاء المخاطي للأمعاء. وأكثر شكلين شيوعًا هما داء كرون والتهاب القولون التقرحي، اللذان يختلفان في نطاق انتشارهما وأعراضهما. ففي حين أن داء كرون يمكن أن يصيب الجهاز الهضمي بأكمله، يقتصر التهاب القولون التقرحي على الأمعاء الغليظة. وتؤثر الأعراض النموذجية، مثل الإسهال وآلام البطن وفقدان الوزن، بشكل كبير على جودة حياة المصابين. على الرغم من الأبحاث المكثفة، لم يتم تحديد الأسباب الدقيقة بشكل كامل، لكن العوامل الوراثية والجهاز المناعي والعوامل البيئية تلعب دورًا محوريًّا. وبفضل وسائل التشخيص الحديثة والعلاجات الدوائية الجديدة، أصبح من الممكن علاج أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة بشكل أفضل بشكل متزايد، مما يتيح للعديد من المرضى عيش حياة شبه طبيعية.
تتجلى أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي، من خلال مجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تؤثر بشدة على الحياة اليومية للمصابين.
«لا يزول الالتهاب المصاحب لأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة عادةً من تلقاء نفسه. وتكمن أسباب المرض في مكونات وراثية متعددة، بالإضافة إلى عوامل بيئية، والتي تؤدي في النهاية إلى ظهور المرض. ووفقًا لنوع المرض، قد يتأثر الجهاز الهضمي بأكمله؛ ففي حالة داء كرون يمتد الالتهاب من تجويف الفم حتى الشرج، أما في حالة التهاب القولون التقرحي، وهو شكل آخر من أشكال أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة، فيقتصر الالتهاب على القولون فقط. وتختلف الأعراض التي يعاني منها المرضى حسب موقع الالتهاب في الأمعاء. يوضح البروفيسور الدكتور إيهيهالت قائلاً: «إذا كان الالتهاب موجودًا في الأمعاء الغليظة، فغالبًا ما يعاني المرضى من الإسهال، وتبرز دموي، وتشنجات في البطن، و/أو أعراض الحاجة الملحة للتبرز».
بالإضافة إلى ذلك، يشكو العديد من المرضى أيضًا من التعب الشديد والإرهاق، وهو ما يُعرف باسم «التعب المزمن» (Fatigue)، مما يحدّ بشكل إضافي من جودة الحياة. كما يُعدّ فقدان الوزن وسوء التغذية من الأعراض المصاحبة الشائعة، حيث إن الالتهابات في الأمعاء تعيق امتصاص العناصر الغذائية. كما تظهر لدى بعض المرضى أعراض إضافية مثل آلام المفاصل، أو تغيرات جلدية، أو التهابات في العين، مما يشير إلى الطبيعة الجهازية للمرض. يختلف مسار المرض من مريض لآخر، حيث يعاني معظمهم من مسار مرضي متقطع. وهذا يعني أن الأعراض تظهر على مراحل – فخلال المراحل النشطة من المرض، والتي تُعرف أيضًا باسم «النوبات»، غالبًا ما تكون الأعراض شديدة، بينما تنخفض بشكل ملحوظ أو تختفي تمامًا خلال مراحل الهدوء (فترات الهدوء). ومع ذلك، هناك أيضًا مرضى تستمر الأعراض لديهم بشكل مستمر، مما قد يؤثر سلبًا بشكل كبير على جودة حياتهم.
وقد تظهر مضاعفات خطيرة خلال مسار المرض في حالة عدم تلقي العلاج الكافي. وتشمل هذه المضاعفات، من بين أمور أخرى، تضيقات الأمعاء التي تعيق التبرز، وكذلك الناسور الذي قد يشكل وصلات التهابية بين الأمعاء والأعضاء الأخرى. كما يزداد خطر الإصابة بسرطان الأمعاء، خاصةً في حالات التهاب القولون التقرحي المزمن.
أسباب أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي، معقدة ولم تُفهم بالكامل بعد. ومع ذلك، يتضح بشكل متزايد أن العوامل الوراثية والمناعية والبيئية تلعب دورًا حاسمًا في ظهور هذه الأمراض ومسارها.
تلعب العوامل الوراثية دورًا في القابلية للإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة. وقد حدد الباحثون عدة جينات مرتبطة بارتفاع خطر الإصابة بهذه الأمراض. «فيما يتعلق بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، تم بالفعل تحديد أكثر من 300 جين قابلية للإصابة تؤثر على خطر الإصابة بالمرض، ومن بينها NOD2 وATG16L1 وIL23R وغيرها الكثير. هذه الجينات تزيد من القابلية للإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة، لكنها لا تسبب المرض بمفردها. لذا فهي جينات خطر تؤثر، بالاقتران مع العوامل البيئية، على احتمالية ظهور المرض. ومن المرجح أن تكون جميع هذه الجينات مرتبطة بالحفاظ على حاجز الأمعاء. ففي حالة أمراض التهاب الأمعاء المزمنة (CED)، لا يوجد بالضرورة خلل في المناعة المكتسبة كما هو الحال مثلاً في الأمراض المناعية الذاتية، بل من المرجح أن يكون هناك خلل في حاجز الأمعاء. ويمكن تصور الأمر ببساطة على أن الحاجز المعوي أصبح أكثر نفاذية، مما يسمح للبكتيريا المتعايشة بالوصول إلى جدار الأمعاء والتسبب في التهاب مزمن. ويضيف البروفيسور الدكتور إيههولت موضحًا: «يضاف إلى ذلك محفزات بيئية مثل الإجهاد، والتناول المتكرر للمضادات الحيوية، وقلة النوم، والتدخين، وقلة النشاط البدني، والتي تساهم في ظهور أعراض المرض».
في الأشخاص الأصحاء، يتعرف الجهاز المناعي على الغزاة الدخيلة مثل البكتيريا أو الفيروسات ويحاربها. أما في الأشخاص المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية (CED)، فإن هذه الاستجابة المناعية تكون معطلة. فيستجيب الجهاز المناعي بشكل مفرط لمواد غير ضارة موجودة في الأمعاء، مما قد يؤدي إلى حدوث التهاب مزمن. يؤثر هذا الرد المناعي الخاطئ، من بين أمور أخرى، على ما يُعرف بالخلايا التائية (T-Zellen)، التي تلعب دورًا محوريًّا في تنظيم الاستجابة المناعية. ويؤدي هذا التفاعل المفرط للجهاز المناعي إلى تحول الالتهابات إلى حالة مزمنة وإلحاق الضرر بالغشاء المخاطي للأمعاء.
يلعب الميكروبيوم – أي مجتمع الكائنات الدقيقة الذي يعيش في جسم الإنسان، ولا سيما في الأمعاء – دورًا محوريًّا في صحة الأمعاء والجسم بأكمله.
وفي هذا الصدد، يوضح البروفيسور الدكتور إيهيهالت: «في سياق أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED)، مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي، يُرجح أن يكون للميكروبيوم أهمية بالغة. فالميكروبيوم السليم يساهم في استقرار جهاز المناعة، ويدعم عملية الهضم، ويساعد في إنتاج مستقلبات معينة، ويحمي من الجراثيم الضارة. وغالبًا ما يكون الميكروبيوم مضطربًا لدى مرضى أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة. ويمكن أن يؤدي انخفاض تنوع الميكروبات المفيدة وتكاثر البكتيريا التي قد تكون أقل استقرارًا إلى حدوث التهابات واختلال في تنظيم الجهاز المناعي. لكن في النهاية، كل ميكروبيوم يشبه بصمة الإصبع، فهو متغير. ويُعد انخفاض تنوع الميكروبيوم مشكلة تُلاحظ في الدول الصناعية. وهناك نظريات مختلفة حول هذا الموضوع، ومن بينها ما يُعرف بـ«فرضية النظافة»: في المجتمعات الحديثة «الأكثر نظافة»، قد يتعرض الأطفال لعدد أقل من الميكروبات المختلفة ولعدد أقل من العدوى، مما يؤدي في النهاية إلى «تدريب» أقل للجهاز المناعي، وبالتالي إلى زيادة الحساسية. يمكن التأثير على الميكروبيوم من خلال تغيير النظام الغذائي، على سبيل المثال بالتحول الكامل إلى النظام الغذائي المتوسطي والتوقف عن تناول الوجبات السريعة. يُعتبر النظام الغذائي المتوسطي نظامًا موصىً به. يُفترض أنه يساهم في تكوين فلورا إيجابية بشكل خاص تتميز بتنوع عالٍ، في حين أن المنتجات الجاهزة أو الوجبات السريعة غير المتوازنة لها تأثير سلبي إلى حد كبير. «من الأفضل دائمًا تناول الأطعمة الطازجة ومتنوعة بشكل واسع»، ويضيف:
«يُقدَّر عدد المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية في ألمانيا حالياً بنحو 600,000 شخص، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى حوالي 800,000 شخص بحلول عام 2030. وعادةً ما تتراوح أعمار المصابين عند التشخيص الأولي بين 15 و40 عامًا، ولا شك أن نمط الحياة الحالي قد ساهم في ارتفاع عدد المصابين. ومن بين الأسباب المذكورة قلة قضاء الوقت في الطبيعة، وربما قلة التعرض لأشعة الشمس وبالتالي نقص فيتامين د، وقلة النشاط البدني، وربما الإفراط في النظافة في بعض المجالات. فقد أشارت إحدى الدراسات إلى أن الأشخاص الذين كانت لديهم كلاب في طفولتهم، على سبيل المثال، يصابون بمرض التهاب الأمعاء المزمن (CED) بنسبة أقل مقارنة بمن نشأوا دون كلاب أو حيوانات أليفة. وهناك أدلة في هذا الصدد – لكن مدى موثوقية هذه الأدلة لا يزال موضوعًا للنقاش".
تهدف أنظمة غذائية معينة، مثل ما يُعرف بالنظام الغذائي الأساسي، أو النهج الغذائية الخاصة مثل النظام الغذائي الموجه للميكروبيوم أو النظام الغذائي منخفض FODMAP، إلى التأثير على الميكروبيوم، من بين أمور أخرى، من خلال تناول أطعمة محددة. يتكون النظام الغذائي الأولي من أطعمة سهلة الهضم يمكنها تخفيف الضغط على الميكروبيوم. أما النظام الغذائي منخفض FODMAP، فيهدف بدوره إلى تقليل الكربوهيدرات القابلة للتخمر في الأمعاء، والتي ترتبط باضطراب فلورا الميكروبيوم. يمكن أن تشكل التغييرات الغذائية التي تهدف إلى استعادة تكوين صحي للميكروبيوم مكملاً هاماً للعلاج الدوائي.
يُشير مصطلح FODMAP إلى «الأوليغوساكاريدات القابلة للتخمر، والديسكاريدات، والمونوساكاريدات، والبوليولات». وهي عبارة عن كربوهيدرات قصيرة السلسلة معينة وكحولات سكرية، لا يتم امتصاصها جيدًا في الأمعاء الدقيقة، وبالتالي تتخمر في الأمعاء الغليظة.
في السنوات الأخيرة، تطورت خيارات العلاج لأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED) بشكل كبير، وأدت مفاهيم العلاج الحديثة مثل الأدوية البيولوجية والطب الشخصي والمفاهيم الغذائية المبتكرة إلى تحسين آفاق المرضى بشكل ملحوظ.
«نحن نتحدث عن «العلاج المتقدم» (advanced therapy)، أي العلاج المتطور الذي نقدمه للمرضى. ويشمل ذلك الأدوية المعتمدة التي لا علاقة لها بالكورتيزون (دواء مضاد للالتهاب) أو الميزالازين (عقار مضاد للالتهاب) أو الآزاثيوبرين (مثبط للمناعة). في «العلاج المتقدم»، تُستخدم الأدوية البيولوجية وما يُعرف بـ«الجزيئات الصغيرة»، التي تعمل بشكل محدد على جزيئات معينة في الجهاز المناعي تؤثر على عمليات الالتهاب في الأمعاء. هناك أدوية بيولوجية نعرفها منذ 20 عامًا، ولكن لدينا أيضًا أدوية بيولوجية جديدة. العلاج بـ«الجزيئات الصغيرة» هو علاج بأقراص مثبطة للمناعة، حيث يتناول المرضى عادةً قرصًا واحدًا فقط يوميًا للسيطرة على المرض. هذه العلاجات جيدة من ناحية لأنها تحسن حالة المريض بسرعة، ومن ناحية أخرى فهي مناسبة أيضًا لتحقيق الهدوء المرضي، نظرًا لأن مرض التهاب الأمعاء المزمن هو مرض متكرر باستمرار. وهذا يعني أنها علاجات تُجرى عادةً على مدى عدة سنوات"، هكذا قال البروفيسور الدكتور إيهيهالت عن أشكال العلاج «الحديثة».
وقد أحدثت ما يُعرف بمثبطات TNF-ألفا (مثل إنفليكسيماب، وأداليموماب، وجوليموماب) ثورة في علاج داء كرون والتهاب القولون التقرحي منذ أكثر من 15 عامًا، من خلال قمع التفاعلات الالتهابية التي يتوسطها TNF-ألفا بشكل فعال. كما أن الأدوية البيولوجية الأحدث، مثل مثبطات إنتغرين (مثل فيدوليزوماب) ومثبطات الإنترلوكين (مثل أوستيكينوماب، وجوسيلكوماب، ميريكيزوماب وريسانكيزوماب)، حققت نتائج واعدة من خلال تدخلها المحدد في الاستجابة المناعية وتثبيطها لعمليات الالتهاب. وتتميز هذه الأدوية بفعالية عالية، حتى لدى المرضى الذين لم يتمكنوا من تحقيق سيطرة كافية على المرض باستخدام أشكال العلاج التقليدية. وقد ساهمت الأدوية البيولوجية بشكل حاسم في تحسين جودة الحياة ورفاهية المرضى، لا سيما في الحالات الشديدة من أمراض الأمعاء الالتهابية (CED)، وحققت في كثير من الحالات حالة من الهدوء المرضي (remission) كانت غير متوقعة في السابق.
وتُعد أحدث فئات الأدوية، وهي مثبطات JAK-1، ومُعدِّلات مستقبلات S1P ومثبطات IL-23 خيارات واعدة لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED) مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي. تمثل هذه الأدوية جيلاً جديداً من العلاجات التي تتدخل بشكل محدد في العملية المناعية ويمكنها التأثير إيجابياً على مسار المرض.
«يمكن استخدام هذه العلاجات مع جميع المرضى، ما لم تكن هناك موانع. في حالات طبية معينة، يجب عدم استخدام الأدوية الحديثة مثل مثبطات JAK أو استخدامها بحذر، على سبيل المثال، إذا كان المريض يعاني من اضطراب في ضربات القلب أو فرط كوليسترول الدم (حيث يكون مستوى الكوليسترول في الدم مرتفعًا جدًّا). وهذا يعني أن اختيار العلاج يختلف من مريض لآخر، لأنه يجب دائمًا النظر في المشكلات الطبية الموجودة بشكل عام والأدوية التي تم تناولها سابقًا. كما يجب مناقشة ما يرغب فيه المريض معه، وبذلك يتم التوصل معًا إلى القرار العلاجي الصحيح. «أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (CED) غير قابلة للشفاء التام. لكن قد يدخل المرض في ما يُسمى بـ«مرحلة الهدوء»، أي أن المريض لا يعاني من أي أعراض، وهو ما نسعى لتحقيقه باستخدام الأدوية، لكن المرض يظل موجودًا مدى الحياة»، يوضح البروفيسور الدكتور إيههولت.
المضاعفات المصاحبة لأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة
«عندما يكون الأمعاء ملتهبة ولا يتم السيطرة على الالتهاب، قد تحدث مضاعفات مثل الناسور أو التضيق، وفي حالة الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة النشطة، قد يزداد خطر الإصابة بالسرطان. غالبًا ما ترتبط الأمراض الالتهابية المزمنة ببعضها البعض، لذا قد يعاني المريض المصاب بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة بشكل متكرر من أمراض التهابية أخرى مثل الصدفية أو الروماتيزم، وأخيرًا، فإن الشخص المصاب بمرض مزمن نشط يصاب بالطبع بالإرهاق بشكل أسرع ويكون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى بسبب الالتهاب المستمر"، يضيف البروفيسور الدكتور إيهيهالت.
وفي الختام، يؤكد البروفيسور الدكتور إيهيهالت: «تقدم الطب الحديث اليوم العديد من الأساليب العلاجية المبتكرة التي تمكننا من تحسين جودة حياة المرضى المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة بشكل كبير. ويعد التشخيص المبكر، واستراتيجيات العلاج المخصصة لكل مريض على حدة، والفهم الشامل للمرض عوامل حاسمة. ونحن نبحث مع مرضانا عن أفضل علاج ممكن لتمكينهم من عيش حياة خالية من الأعراض قدر الإمكان."
شكرًا جزيلاً، الأستاذ الدكتور إيهيهالت، على توضيحك حول أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة!
مشاركة المقال
عن المؤلف الطبي
ألكسندرا بفيتزمان
محررة