العلاجات الحديثة لسرطان الرئة - التطورات في مفاهيم العلاج: مقابلة مع الخبير البروفيسور توماس
ألكسندرا بفيتزمان ·
يُعد الأستاذ الجامعي الدكتور مايكل توماس شخصية بارزة في مجال طب الأورام الصدرية، ويتمتع بسمعة ممتازة على الصعيدين الوطني والدولي. وبصفته رئيس قسم طب الأورام الباطنية لأورام الصدر في عيادة الصدر الشهيرة في هايدلبرغ، فإنه يقود بخبرة واسعة إحدى المؤسسات الرائدة في أوروبا في علاج سرطان الرئة وسرطان الثدي. تجمع عيادة الصدر، التي تتبع مستشفى هايدلبرغ الجامعي، بين تقاليد تمتد لأكثر من مائة عام وأحدث الأبحاث الطبية والرعاية الصحية. وهنا يستفيد المرضى من نهج متعدد التخصصات يجمع بين الطب المتطور والعلاجات المبتكرة والرعاية التي تركز على المريض.
يشغل البروفيسور الدكتور توماس منصب كبير الأطباء في عيادة الصدر منذ عام 2005، كما يشغل منصب أستاذ طب الأورام الباطني لأورام الصدر في جامعة هايدلبرغ منذ عام 2006. بالإضافة إلى ذلك، فهو حاصل على مؤهل إضافي في الطب التلطيفي، مما يؤكد كفاءته في الرعاية الشاملة للمرضى. وهو عضو في مجلس إدارة المركز الوطني لأمراض الأورام (NCT) في هايدلبرغ منذ عام 2015، حيث يلعب دورًا حاسمًا في تشكيل نقطة التقاء بين البحث العلمي والتطبيق السريري. وتحت قيادته، يتم تطوير وتنفيذ أحدث أساليب التشخيص ومفاهيم العلاج التي تعتمد على كل من الاكتشافات في مجال البيولوجيا الجزيئية والنهج المبتكرة مثل العلاجات المناعية واستراتيجيات العلاج متعددة الوسائط.
يشمل نطاق الأمراض التي يعالجها البروفيسور الدكتور توماس جميع أورام الصدر، بما في ذلك سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا وصغيرة الخلايا، وأورام بانكوست، وأورام الغدة الصعترية، وورم الظهارة المتوسطة للغشاء الجنبي، والساركوما الرئوية. تمتد خبرته من العلاجات الكيميائية التقليدية وصولاً إلى العلاجات الجهازية الحديثة للغاية والمصنفة وفقًا للبيولوجيا الجزيئية والمناعة، والتي تُصاحبها دائمًا اجتماعات متعددة التخصصات منسقة بدقة لمناقشة الحالات. يستفيد المرضى من مفاهيم علاجية مصممة خصيصًا لكل حالة على حدة، تتضمن إجراءات مبتكرة مثل العلاج الإشعاعي التجسيمي أو العلاج الإشعاعي المعدل الكثافة (IMRT)، وتهدف إلى تحقيق أفضل النتائج الممكنة.
يجمع البروفيسور الدكتور مايكل توماس بين التميز الطبي والتركيز الخاص على الاحتياجات الفردية لمرضاه. وتحت قيادته، أصبحت عيادة الصدر في هايدلبرغ ليس فقط مكانًا للطب المتطور، بل نموذجًا يحتذى به في الرعاية المركزة على المريض والقائمة على الأبحاث. تمكنت هيئة تحرير «دليل الطب الرائد» (Leading Medicine Guide) من خلال حوار مع البروفيسور الدكتور مايكل توماس من معرفة المزيد عن العلاجات الحديثة لسرطان الرئة، وعن النطاق الواسع من الخيارات التي تقدمها عيادة الصدر في هايدلبرغ على وجه التحديد.
يُعد سرطان الرئة من أكثر أنواع السرطان انتشارًا وأكثرها عدوانية على مستوى العالم، ويشكل تحديات كبيرة لكل من المرضى والقطاع الطبي. ونظرًا لظهور أعراضه في مرحلة متأخرة في كثير من الأحيان، غالبًا ما يتم تشخيص سرطان الرئة في مراحل متقدمة، مما يزيد من صعوبة العلاج ويؤدي إلى تدهور التوقعات. ومع ذلك، فقد فتحت التطورات الهامة التي طرأت على التشخيص والعلاج في السنوات الأخيرة آفاقًا جديدة. وعلى وجه الخصوص، تتيح النهج المخصصة، مثل العلاج الجزيئي والعلاج المناعي، بالإضافة إلى تقنيات التصوير الحديثة والمفاهيم متعددة الوسائط، علاجًا أكثر دقة وفعالية بشكل متزايد. ويتركز البحث الحالي على فهم الآليات البيولوجية لهذا المرض وتطوير علاجات مبتكرة، بهدف تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ورفع جودة حياة المصابين.
وقد تم إحراز تقدم كبير في التشخيص المبكر لسرطان الرئة خلال السنوات الأخيرة، وهو تقدم ينطوي على إمكانية تحسين التكهنات الطبية ومعدلات البقاء على قيد الحياة لدى المرضى بشكل حاسم.
غالبًا ما يتم تشخيص سرطان الرئة في مرحلة متقدمة، عندما تكون فرص الشفاء محدودة للغاية بالفعل. تهدف التقنيات الحديثة وبرامج الفحص المُحسَّنة إلى اكتشاف الأورام في مرحلة مبكرة، قبل أن تسبب أعراضًا أو تنتشر. «بشكل عام، يذهب المرء إلى الطبيب عندما يلاحظ تغيرًا في حالته الصحية. في حالة سرطان الرئة، قد يسبب الورم الأساسي أعراضًا، ولكن هذا ليس ضروريًا. من الأعراض المحتملة السعال المستمر الذي يدوم لأكثر من أربعة أسابيع دون أن يتغير. ومع ذلك، غالبًا ما يعاني المدخنون من التهاب القصبات المزمن، الذي يتسبب في السعال المتكرر – وهو رد فعل التهابي مزمن في القصبات يؤدي أيضًا إلى زيادة إفراز المخاط. قد يلاحظ المدخنون تغيرًا في طبيعة السعال، على سبيل المثال عندما يصبح السعال مفاجئًا ومستمرًا ولا يزول، أو حتى يصبح مصحوبًا بالدم. وقد يكون المرض قد انتشر بالفعل، لأن سرطان الرئة يتطور على مدار فترة زمنية معينة. خلال هذه الفترة، يكون لدى الورم الفرصة للتغير بحيث يصبح لديه قدرة عالية على الانتشار. ومن ثم، يمكن أن تتشكل النقائل، على سبيل المثال، في العظام أو الكبد أو الدماغ أو الغدة الكظرية. وقد تشمل الأعراض في هذه الحالة آلامًا في العظام أو الظهر، أو أيضًا الضعف وانخفاض القدرة على تحمل المجهود، أو صعوبات في التركيز، أو الصداع"، يوضح البروفيسور الدكتور توماس، ويستفيض في شرح التشخيص المبكر قائلاً:
«هناك دلائل تشير إلى أن الفحص الوقائي يمكن أن يقدم فوائد. ففي دراسات واسعة النطاق استمرت لفترات طويلة، خضعت مجموعة من الأشخاص المعرضين للخطر لفحص سنوي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT) بجرعة منخفضة. شارك في إحدى الدراسات 15,000 مدخن، خضع 50% منهم للفحص بينما لم يخضع الـ50% الآخرون له. وكان شرط المشاركة أن يتراوح عمر المشاركين بين 70 و75 عامًا، وأن يكون متوسط مدة تدخينهم علبة سجائر واحدة يوميًا لمدة 15 عامًا. ويتم الوصول إلى هذه الـ«15 عامًا من التدخين» أيضًا عند استهلاك علبتين يوميًا لمدة 7,5 سنوات، أو نصف علبة يوميًا لمدة 30 عامًا. وقد تبيّن أن معدل الوفيات بسبب سرطان الرئة انخفض في المجموعة التي خضعت للفحص، وذلك بفضل اكتشاف الحالات في مرحلة مبكرة – خاصةً في حالة الأورام الصغيرة التي أمكن علاجها بشكل أكثر فعالية. تم اكتشاف نسبة مئوية أعلى من الأورام في مرحلة مبكرة، مما سمح بإجراء عمليات جراحية لها وتقديم العلاج اللاحق المناسب. ومع ذلك، قد تكون الأورام الصغيرة قد انتشرت بالفعل؛ ففي المراحل المبكرة من الأورام القابلة للجراحة، غالبًا ما يتم اكتشاف النقائل في غضون سنة إلى سنتين بعد استئصالها. ولذلك، من المهم تقليل خطر انتشار النقائل حتى في المراحل المبكرة من خلال نُهج علاجية مناسبة، وهناك تطورات جديدة في هذا المجال أيضًا".
يُعد العلاج المناعي أحد التطورات الرئيسية في علاج سرطان الرئة، وقد دخل هذا العلاج في الاستخدام منذ عام 2015
«من المهم معرفة أن الجهاز المناعي يتم تنظيمه بطرق متنوعة. الخلايا اللمفاوية التائية، وهي مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء، متخصصة في التعرف على مسببات الأمراض والخلايا المصابة والخلايا المتحولة (مثل الخلايا السرطانية) ومحاربتها. وهي تستجيب لإشارات معينة، وأحيانًا بشكل مكثف. ولمنع حدوث رد فعل مفرط، يمتلك الجسم آلية تنظيم عكسي تعيد الخلايا التائية إلى حالة السكون. ومع ذلك، يمكن للورم استغلال هذه الآلية بشكل موجه من خلال تكوين البروتين PD-L1 على سطحه. وهذا يؤدي إلى تثبيط الخلايا الليمفاوية أو حتى إتلافها. وهنا بالضبط بدأ البحث الطبي: اكتشف العلماء أن هذه الآلية يمكن حجبها بواسطة الأجسام المضادة، التي تعمل إما مباشرةً ضد البروتين المسؤول عن التثبيط، أو تغطي بروتين PD-L1 الموجود على الورم. وقد مُنحت جائزة نوبل في الطب عام 2018 تقديراً لهذا الاكتشاف الرائد. ويصف البروفيسور الدكتور توماس هذه الطريقة بأنها «العلاج المناعي»، ويضيف:
«عند تطبيق هذا النوع من العلاج المناعي، يتبين أن حوالي خُمس المرضى الذين يعانون من مرحلة الورم المنتشر ينجون على المدى الطويل، وهو ضعف العدد الذي ينجو عند استخدام العلاج الكيميائي وحده – وهو تقدم مهم يشجع على مواصلة تطوير هذا النهج العلاجي وتحسينه. وفي الوقت الحالي، تُستخدم العلاج المناعي أيضًا في حالات الأورام المتقدمة محليًّا. وفي هذه الحالة، يتم إجراء جراحة أو علاج إشعاعي حديث ذي آثار جانبية قليلة، وغالبًا ما يتم دمجه مع العلاج الكيميائي. وإذا كان الورم يُظهر تعبيرًا عن بروتين PD-L1 بنسبة لا تقل عن 1٪، فإن الشكل المذكور أعلاه من العلاج المناعي يُوصى به، وهو يتيح زيادة ملحوظة في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة تبلغ حوالي 15٪ – وهنا أيضًا تُجرى الدراسات لمتابعة التحسينات الإضافية. يكمن التحدي الأكبر في مكافحة النقائل الدقيقة. ولهذا السبب، كان العلاج بعد الجراحة يقتصر على العلاج الكيميائي حتى قبل بضع سنوات. أما اليوم، فيتم اللجوء إلى مزيج من العلاج المناعي والعلاج الكيميائي حتى قبل إجراء الجراحة. وبعد الجراحة، يتم اتخاذ قرار فردي بشأن الشكل العلاجي الأكثر ملاءمة – سواء كان ذلك بمواصلة العلاج المناعي أو اتباع نهج بديل. ويجري حالياً دراسة هذا الأمر في العديد من الدراسات السريرية والعمل على تحسينه بشكل مستمر. والهدف هو تقوية الجهاز المناعي بشكل موجه، من خلال استخدام أجسام مضادة مختلفة أو مواد مقترنة. تشارك عيادتنا بشكل مكثف في هذا المجال، وتجري دراساتها الخاصة، وتعمل في مركز الدراسات الأورامية التابع لنا على تطوير المفاهيم الحالية وتحسينها".
تؤثر التغيرات الجينية والجزيئية في أنسجة الورم تأثيراً كبيراً على اختيار العلاج لسرطان الرئة. في السنوات الأخيرة، اكتسبت الأبحاث رؤى أعمق في البنية الجزيئية لسرطان الرئة، مما أدى إلى تطوير نُهج علاجية مخصصة بشكل متزايد، تستهدف الخصائص المحددة للورم لدى كل مريض على حدة.
«من المهم الحصول على كمية كافية من أنسجة الورم، على سبيل المثال من خلال تنظير القصبات. ويتم إجراء ذلك في مركزنا بطريقة آمنة وفعالة للغاية – حيث نجري سنويًا حوالي 5000 عملية تنظير قصبات وحوالي 1000 عملية بزل موجهة بالأشعة المقطعية. وفي الوقت نفسه، نمتلك قسمًا عالي التخصص في علم الأمراض وعلم الأمراض الجزيئي. ويقوم علم الأمراض الجزيئي بفحص التغيرات الجينية والجزيئية في الخلايا من أجل توصيف أمراض مثل السرطان وعلاجها بشكل موجه. ومن خلال تحليلات الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، تتيح هذه التخصصات علاجات مخصصة وتساهم في تطوير طب أكثر دقة. ويشمل ذلك أيضًا التحديد المناعي النسيجي لبروتين PD-L1. ويلي ذلك التحليل الجزيئي، الذي يفحص التغيرات الجينية من خلال إجراءات معقدة ويقدم معلومات حول طفرات معينة. ومن بين التغيرات الجينية الأكثر شيوعًا التي تحدث في سرطان الرئة، الطفرات في جين مستقبل عامل النمو البشري (EGFR)، وجين فيروس ساركوما كيرستن رات (KRAS)، وجين BRAF، وجين كيناز الليمفوما الأنابلاستيكي (ALK)، وجين RET وجين ROS1، بالإضافة إلى تغيرات جينية محددة أخرى. تشجع هذه التغيرات الجينية النمو غير المنضبط للخلايا السرطانية وتوفر نقاط استهداف محددة للعلاجات الموجهة، مثل مثبطات كيناز التيروزين في شكل أقراص. تعمل هذه الأدوية على تثبيط مسارات الإشارة التي يتم تنشيطها بفعل التغيرات الجينية. ويوضح البروفيسور الدكتور توماس قائلاً: «من خلال التحليل الدقيق للخصائص الجزيئية للورم، يمكن للأطباء اختيار علاجات أكثر تخصيصًا وفعالية، مصممة خصيصًا لتتناسب مع الطفرة المحددة وسلوك الورم».
وقد أصبح العلاج الشخصي لسرطان الرئة ممكنًا بفضل التطور السريع في مجال التشخيص الجزيئي. ولا تعتمد الطب الشخصي فقط على الكشف عن طفرات الورم، بل أيضًا على البيئة الدقيقة للورم، والحالة المناعية للمريض، وعوامل أخرى تتيح معًا تطبيق علاج مصمم خصيصًا. وتتمثل إحدى المزايا الرئيسية للعلاج الشخصي في أنه يمكن أن يساهم في تقليل الآثار الجانبية، حيث يستهدف العلاج خلايا الورم بشكل محدد ويتم الحفاظ على الخلايا السليمة إلى حد كبير.
ولأشكال العلاج الحديثة تأثير كبير على معدل تكرار الإصابة وتوقعات البقاء على قيد الحياة في حالات سرطان الرئة، سواء في المراحل المبكرة أو المتقدمة. وقد أحدث إدخال العلاجات المناعية والعلاجات الموجهة والنهج الجديدة في العلاج الكيميائي ثورة في خيارات العلاج وأدى إلى تقدم كبير في علم الأورام.
«قد يكون للعلاج الدوائي، بطبيعة الحال، آثار جانبية. فقد يعاني المرضى من الإسهال، أو تظهر عليهم تفاعلات جلدية، أو آلام في العضلات، أو ارتفاع في مستويات إنزيمات الكبد أو البنكرياس. في مثل هذه الحالات، يجب تعديل جرعة الأقراص أو التوقف مؤقتًا عن العلاج. كما يمكن أن تحدث آثار جانبية مماثلة وآثار أخرى بسبب العلاج المناعي، وهي عبارة عن رد فعل الجسم على التدخل في الجهاز المناعي. ولذلك، من المهم أن يكون المريض على دراية جيدة بذلك وأن يراقب حالته جيدًا، حتى يتمكن من اتخاذ الإجراءات اللازمة في الوقت المناسب في حالة ظهور آثار جانبية"، كما يؤكد البروفيسور الدكتور توماس.
على الرغم من هذه التقدمات، لا تزال هناك تحديات، لا سيما فيما يتعلق بتطور المقاومة. فالعديد من المرضى الذين يستجيبون في البداية للعلاجات المناعية أو العلاجات الموجهة، يطورون مقاومة علاجية بعد فترة معينة. وهذا يعني أن الورم يطور آليات للتحايل على العلاج ومواصلة النمو. وفيما يتعلق بالعلاج المناعي، فإن أحد الأسباب الرئيسية لهذه المقاومة هو التغير الذي تطرأ على الخلايا السرطانية، مما يجعلها غير قابلة للتعرف عليها من قبل خلايا T في الجهاز المناعي. كما يمكن أن يتغير الوسط المحيط بالورم (البيئة الميكروية للورم) ويعيق وظيفة الخلايا المناعية. أما في العلاجات الموجهة، فإن إحدى المشكلات الشائعة هي ظهور طفرات ثانوية في الجين المستهدف. تطور أنسجة الورم تغيرات جينية جديدة تعوق تأثير الأدوية. لمواجهة هذه المقاومة، يجري العمل في مجال الأبحاث على علاجات مركبة جديدة تستهدف عدة آليات عمل في آن واحد، مما يقلل من خطر تطور المقاومة.
«في النهاية، ستصبح العلاجات أكثر فعالية بفضل جميع هذه الأساليب الجديدة المختلفة. وتحرز العلاجات الجهازية على وجه الخصوص تقدمًا مستمرًا، سواء في شكل نهج العلاج المناعي باستخدام تركيبات الأجسام المضادة المحددة، أو الأجسام المضادة المرتبطة مباشرةً بمواد العلاج الكيميائي، أو حتى التطورات الجزيئية الجديدة الرامية إلى تحسين العلاج بالأقراص الفموية. في المراحل المحلية والإقليمية من الورم غير المنتشر، يتمثل الهدف في الجمع بشكل فعال بين المفاهيم الحديثة للعلاج الإشعاعي وجراحة الصدر مع أفضل علاج جهازي ممكن في إطار نهج علاجي متعدد الوسائط. ومن المهم هنا أن تتوفر أفضل خبرة ممكنة في كل تخصص. ولحسن الحظ، نتمتع في هايدلبرغ، بصفتنا أكبر مركز لعلاج سرطان الرئة في ألمانيا، بدرجة عالية جدًّا من الخبرة في جميع المجالات. ويقول: «نسجل سنويًّا 1000 حالة جديدة من سرطان الرئة، ونطور مفاهيم علاجية متعددة الوسائل، ونصمم دراسات حتى للفئات المهمشة، ونشارك بنشاط كشركاء مطلوبين في وضع المبادئ التوجيهية الوطنية والدولية، وكذلك في تطوير الدراسات»، يؤكد البروفيسور الدكتور توماس على مستوى الخبرة العالي الذي يتوفر في مركز سرطان الرئة في هايدلبرغ.
نداء أساسي للوقاية وتقديم المساعدة من هايدلبرغ
«يرجى الإقلاع عن التدخين، إذا كنتم تدخنون. فليس هناك ما يسمى «متأخرًا»! ينخفض خطر الإصابة بالسرطان بعد حوالي 12 إلى 15 عامًا ليصل إلى مستوى غير المدخن. ستستعيد لياقتك البدنية بسرعة، وستقل مخاطر الإصابة بالعدوى، وستوقف تدهور أنسجة الرئة، وستحسن نظام الدورة الدموية لديك. يمكن لكل مدخن الحصول على معلومات وافية حول أفضل الطرق للإقلاع عن التدخين. ونحن أيضًا نقدم هنا في هايدلبرغ برنامجًا للإقلاع عن التدخين. كما يمكن استشارة الطبيب العام، الذي يمكنه إحالتك إلى أخصائيين آخرين إذا لزم الأمر. المهم هو الاستمرار في بذل الجهد! إذا لاحظ طبيب الأسرة علامات تشير إلى احتمال الإصابة بسرطان الرئة، فمن الضروري إحالتك إلى مركز متخصص للاستفادة من الخبرة اللازمة في مختلف التخصصات. عندما يكون تشخيص سرطان الرئة واردًا، فإن المرء يحتاج إلى استراتيجية جيدة للتعامل مع عدم اليقين الناشئ والضغط الوجودي. ويمكن مناقشة هذه المواضيع أيضًا مع طبيب الأسرة أو الطبيب المعالج في المستشفى"، كما يؤكد البروفيسور الدكتور توماس، ويقدم في ختام حديثنا مفهومًا لمركز سرطان الرئة في هايدلبرغ يهدف إلى دعم المرضى خلال مسار مرضهم:
«لقد طورنا لهذا الغرض مفهوم «HeiMeKOM» (مفهوم هايدلبرغ للتواصل في المراحل المهمة). في هذا المفهوم، تجري فرق عمل متعددة التخصصات، تتألف من طبيب وممرض، محادثات منظمة مع مرضى سرطان الرئة وأسرهم في أوقات محددة خلال مسار المرض. يهدف هذا المفهوم إلى اتخاذ قرارات مشتركة تراعي تفضيلات المرضى وتستشرف المستقبل، فضلاً عن تحسين جودة حياة المرضى. والهدف في كل الأحوال هو دعم المرضى وأسرهم حتى يتمكنوا من التعامل مع المرض في حياتهم اليومية. نحن نولي اهتماماً كاملاً لمرضانا في كل الأحوال".
شكرًا جزيلاً، سيدي الأستاذ الدكتور توماس، على هذه المعلومات المهمة التي تبعث على الأمل والشجاعة!
مشاركة المقال
عن المؤلف الطبي
ألكسندرا بفيتزمان
محررة