Endokrin Orbitopati için Yeni İnfüzyon Tedavisi: TEPEZZA

Endokrin orbitopati, göz çukurundaki iltihaplanma süreçlerinin görünür ve işlevsel değişikliklere yol açtığı bir otoimmün hastalıktır. Genellikle Basedow hastalığı ile birlikte görülür ve özellikle gözün arkasındaki kasları ve yağ dokusunu etkiler. Bu yapıların şişmesi nedeniyle gözlerin dışarı çıkması, çift görme, göz kuruluğu veya basınç hissi gibi semptomlar ortaya çıkabilir. Hastalık hem görme yeteneğini hem de dış görünüşü etkileyebileceğinden, erken teşhis ve endokrinoloji ile uzman göz hekimliği disiplinleri arasında yakın bir işbirliği gerektirir.

2025 yılından bu yana AB’de, bu hastalığa yönelik olarak onaylanmış ilk ilaç tedavisi olan TEPEZZA mevcuttur ve bu tedavi, Kuzey Ren-Vestfalya eyaletinin Köln kentindeki Clear Vision’da Profesör Dr. Dr. Heidl’in muayenehanesinde de sunulmaktadır. Leading Medicine Guide editörleri, kendisiyle yaptıkları

görüşmede daha fazla bilgi edindi.

“Endokrin orbitopati, çoğunlukla Basedow hastalığı ile bağlantılı olarak ortaya çıkan bir otoimmün hastalıktır ve sadece tiroid bezine değil, aynı zamanda göz çukuru dokusuna da saldırır. Bu durum göz çukurunda iltihaplanma, sıvı birikimi ve yağ ile kas dokusunun artmasına neden olur. Bu durum, gözlerin dışarı çıkması, belirgin göz kapağı gerilemesi, şişlikler, kızarıklıklar, ağrılar ve gözün arkasında bir baskı hissi gibi tipik değişikliklerle kendini gösterir.

Göz kasları da iltihaplanma sürecine dahil olduğu için sıklıkla çift görme de ortaya çıkar. Ağır vakalarda görme siniri hasar görebilir ve bu durum aşırı durumlarda körlüğe yol açabilir. Tanı öncelikle klinik bulgulara dayanır. Hastalık aktivitesi, yerleşik puanlama sistemlerine göre değerlendirilir. Buna ek olarak, tiroid değerleri ve otoantikorların belirlenmesi yoluyla endokrinolojik bir değerlendirme yapılır.

MRG veya BT gibi görüntüleme yöntemleri, göz çukurundaki doku değişikliklerinin boyutunu değerlendirmek ve diğer nedenleri dışlamak için yardımcı olur; bu yaklaşım, burada Köln’de olduğu gibi Kuzey Ren-Vestfalya’daki uzmanlaşmış merkezlerde özellikle yapılandırılmış bir şekilde uygulanmaktadır,” diyor Prof. Dr. Dr. Heindl, görüşmemizin başında ve şöyle ekliyor: 

“Endokrin orbitopatinin erken evresinde ilk değişiklikler genellikle gözlerde fark edilir. Gözler hafifçe öne doğru çıkmaya başlar ve birçok hasta, gözlerin öne çıkması nedeniyle göz kapaklarının artık tam olarak kapanmaması nedeniyle kuru göz gibi yüzey sorunları yaşar. Kızarıklık, ağrı ve göz arkasında baskı hissi de tipik erken belirtiler arasındadır.

Bu hastalık hiç de nadir değildir; özellikle kırklı yaşlarındaki, iş hayatının tam ortasında olan ve aniden gözlerinin belirgin şekilde dışarı çıkmasıyla karşı karşıya kalan kadınları sık sık etkiler – bu, günlük yaşamda ve sosyal çevrede yük oluşturabilecek görünür bir sorundur.” 

---

Endokrin orbitopati, göz çukurunda hem işlevsel hem de yapısal değişikliklere neden olan karmaşık bir otoimmün hastalıktır. Bu, kozmetik bir sorundan çok daha öte bir durumdur ve potansiyel olarak görme yetisini tehdit edebilir. Titiz bir teşhis ve sıkı bir disiplinlerarası takip hayati önem taşır.

---

2025 yılından bu yana, hastalığın temel mekanizmasına hedefli bir şekilde müdahale eden yeni TEPEZZA infüzyon tedavisi, Clear Vision Cologne muayenehanesinde uygulanmaktadır. Tedavinin odak noktası, aşırı skar oluşumuna yol açan ve iltihaplanma süreçlerini tetikleyen, işlev bozukluğu gösteren orbital fibroblastlardır. 

Prof. Dr. Dr. Heindl bu konuda şunları açıklıyor: “Bu hücreler, tiroid reseptörüyle yakından bağlantılı olan ve hastalığın gelişiminde kilit bir rol oynayan bir IGF-1 reseptörü taşır. Bu sinyal yolu aracılığıyla iltihaplanma, sitokin salınımı ve fibroblastların yağ hücrelerine dönüşümü kontrol edilir – bu süreçler şişkinliğe, göz arkasında hacim artışına ve nihayetinde ekzoftalmusa yol açar. TEPEZZA, tedavi yaklaşımını salt semptom odaklı olmaktan çıkarıp hastalığın seyrini değiştiren bir yaklaşıma dönüştürmektedir.” 

---

TEPEZZA, klinik açıdan anlamlı iyileşmeler sağlayabilir, ancak ayrıntılı bir takip gerektirir.

---

TEPEZZA tedavisi kapsamında, sekiz infüzyon süresince hem enflamatuar aktiviteyi hem de endokrin orbitopatinin yapısal değişikliklerini etkileyen çeşitli klinik iyileşmeler gözlemlenmektedir. 

“Klinik uygulamada tedavi, açıkça yapılandırılmış bir tanı süreciyle başlar. Hastalığın aktivitesini ve yaygınlığını kesin olarak belirlemek için klinik bulgular, MRG gibi görüntüleme yöntemleri ve diğer tetkikleri içeren kapsamlı bir oftalmolojik tanı süreci hayati önem taşır. Disiplinlerarası tedaviye ayrıca çeşitli uzmanlık alanları da dahil edilir. Bunların başında KBB muayenesi gelir, çünkü hastalık işitme ve burun bölgesinde de değişikliklere yol açabilir.

Bu temele dayanarak aşamalı bir tedavi planı oluşturulur. Yalnızca yüzeysel şikayetler varsa, göz yüzeyini korumak için nemlendirici damlalar veya gece için bir jel kullanılarak önemli ölçüde iyileşme sağlanabilir. Aktif aşamada, iltihabı etkili bir şekilde hafifleten steroidler sıklıkla kullanılır. Özellikle göz kasları etkilenmişse, radyasyon tedavisi de yararlı olabilir.

Ancak bu yöntemler esas olarak semptomatik bir etki gösterir ve ekzoftalmi gibi yapısal değişiklikler üzerinde sınırlı bir etkiye sahiptir. Clear Vision Cologne muayenehanesinde uygulanan yeni TEPEZZA tedavisi ise çok daha öteye gider. Bu tedavi, işlev bozukluğu gösteren orbital fibroblastlar üzerindeki IGF-1 reseptörünü hedefli bir şekilde bloke eder ve böylece iltihaplanma, doku çoğalması ve hacim artışına yol açan patolojik sinyal kaskadını kesintiye uğratır.

Bu sayede sadece iltihaplanma süreçleri azaltılmakla kalmaz, aynı zamanda yapısal değişiklikler de sıklıkla geri döndürülür – bu etki, eskiden çoğunlukla sadece cerrahi yolla elde edilebiliyordu. Tedavi, cerrahi müdahalelerin yerini tam olarak almaz, ancak hastalığın seyrini değiştirici bir etkiye sahip olduğu ve sadece semptomları kontrol etmekle kalmadığı için tedavi yelpazesini genişletir.

Tedavi tek bir seansta değil, genellikle altı adede kadar olan belirli bir dizi infüzyonla gerçekleştirilir. Bu sayede terapötik etki istikrarlı bir şekilde oluşturulabilir ve göz çukurundaki patolojik süreçler kalıcı olarak etkilenir,” diye açıklıyor Prof. Dr. Dr. Heindl.

Hastalar, endokrin orbitopatinin önceki tedavilerinde alışık olunduğundan çok daha geniş bir yelpazede TEPEZZA’dan fayda görmektedir. Özellikle dikkat çeken nokta, etkinliğin klasik aktif iltihaplanma aşamasıyla sınırlı kalmamasıdır. 

Prof. Dr. Dr. Heindl bu konuyu şöyle açıklıyor: “Tedavinin ilk olumlu etkileri genellikle ilk haftalar veya aylar içinde ortaya çıkar. İlk olarak iltihapla ilgili şikayetlerde düzelme görülür: Şişlikler, kızarıklıklar, ağrılar ve gözün arkasındaki baskı hissi azalır. Ekzoftalmi veya çift görme gibi yapısal değişiklikler genellikle biraz gecikmeli olarak düzelir, ancak sıklıkla çok etkileyici bir şekilde gelişir.

Birçok hasta, yaşam kalitesinde belirgin bir artış olduğunu bildiriyor. Bu başarılara rağmen, endokrin orbitopati uzun vadeli takip gerektiren bir hastalık olmaya devam ediyor. Tiroid değerleri stabil tutulmalıdır ve sigara içmek, hastalığın seyrini önemli ölçüde kötüleştirebileceğinden kesinlikle kaçınılmalıdır. Hastaların bir kısmında iyileşmeler uzun vadede kalıcı olurken, diğerlerinde zamanla tekrar bir kötüleşme görülebilir. İşte bu nedenle sürekli takip çok önemlidir.

İnfüzyon tedavisi tek seferlik bir işlem değildir; Köln’deki muayenehanemizde uygulandığı gibi, pratikte belirlenen bir dizi halinde, en fazla altı seanslık bir tedavi süreci olarak gerçekleştirilir. Bu nispeten yeni bir tedavi olduğu için, halihazırda çok sayıda çalışma mevcut olsa da – bunlara Almanya’nın da katkısı var – uzun vadeli deneyimler önümüzdeki yıllarda daha da artacaktır. Avrupa’da alınan son onayla birlikte, bu tedavi artık sadece çalışma katılımcılarına değil, tüm hastalara sunulmaktadır; bu da tedavi seçeneklerini önemli ölçüde genişletmektedir” diyerek sözlerine şöyle devam ediyor: 

“Tedavinin uygulanmamasına karar verildiği durumlar kesinlikle mevcuttur – ancak bu, hastalığın kronik olmasından ziyade, tedaviden elde edilen faydanın kişiden kişiye farklılık göstermesinden kaynaklanmaktadır. Aktif, orta ila şiddetli endokrin orbitopatiye sahip hastalar tedaviden en fazla fayda görmektedir. Bu aşamada hastalık süreci dinamiktir, iltihap belirgindir ve patolojik yeniden yapılanma süreçleri tedaviyle hâlâ iyi bir şekilde etkilenebilir durumdadır. Tedavi, tam da bu aşamada en belirgin etkilerini göstermektedir.” 

---

Hem yeni ortaya çıkmış, aktif hastalığı olan hastalar hem de uzun süredir devam eden, kronik EO’su olan hastalar TEPEZZA tedavisinden fayda görür. Belirleyici olan, hastalığın süresi değil, orbital fibroblastların patolojik sinyal yollarının hâlâ aktif olmasıdır – ve TEPEZZA tam da bu noktada devreye girer.

---

TEPEZZA’da üç yan etki alanı özellikle odak noktasıdır: kan şekeri düzenlemesi, infüzyon reaksiyonları ve işitme değişiklikleri. Bunlar sadece sıkça bildirilen yan etkiler olmakla kalmaz, aynı zamanda farklı hasta gruplarını etkilediği ve sıkı bir izleme gerektirdiği için klinik açıdan da önemlidir. 

“Tedaviye başlamadan önce bir KBB uzmanına muayene olmak önemlidir; çünkü TEPEZZA çok etkili olmakla birlikte yan etkilerden tamamen muaf değildir. Özellikle kulak çınlamasından işitme kaybına kadar uzanabilen olası işitme değişiklikleri önemlidir. Bu nedenle, tedavi öncesinde ve sırasında işitme fonksiyonu dikkatle izlenmelidir. Diğer riskler kan şekeri düzeyiyle ilgilidir; özellikle diyabet veya prediyabet hastalarında bu durum söz konusudur, bu nedenle sıkı bir kontrol gereklidir.

İnfüzyon reaksiyonları da ortaya çıkabilir, ancak bunlar genellikle iyi bir şekilde kontrol altına alınabilir. Ayrıca, mevcut inflamatuar bağırsak hastalıkları ve olası bir hamilelik de dikkate alınmalıdır. Genel olarak, tedavi, yapılandırılmış bir izleme ve kapsamlı bir bilgilendirme gerektirir; çünkü etkinlik ve güvenlik her zaman bir arada düşünülmelidir. Clear Vision kliniğimiz gibi uzmanlaşmış merkezlerde bu izleme, standart uygulamaların bir parçasıdır.

TEPEZZA ek bir seçenek sunmakta ve endokrin orbitopatinin tedavisini kökten değiştirmektedir. Steroidler – özellikle aktif iltihaplanma aşamasında – hâlâ yerini korurken ve cerrahi müdahaleler kronik aşamada vazgeçilmez olmaya devam ederken, TEPEZZA tedavi yelpazesini önemli ölçüde genişletmektedir. Buna rağmen cerrahi, özellikle fonksiyonel kısıtlamalar veya belirgin anatomik değişiklikler söz konusu olduğunda, tedavinin merkezi bir bileşeni olmaya devam etmektedir.

Genel olarak, disiplinler arası işbirliği daha da önem kazanmaktadır: Oküloplastik cerrah tedaviyi yürütür, ancak KBB uzmanları, endokrinologlar ve diğer uzmanlık dallarıyla yakın işbirliği içinde çalışır. Özellikle burada, Köln’de, oküloplastik cerrahi, KBB tıbbı ve endokrinoloji arasındaki yakın işbirliğinin ne kadar önemli olduğu ortaya çıkıyor. Prof. Dr. Dr. Heindl, “TEPEZZA, tedavi yelpazesini genişletiyor ve tedavi stratejisini değiştiriyor – bu gerçek bir paradigma değişikliği, ancak disiplinlerarası tıbbın yerini tutmuyor” diye açıklıyor.

---

TEPEZZA işitme yeteneğini etkileyebilir. Özellikle kulak çınlaması, kulakta basınç hissi, iletim tipi işitme kaybı ve daha nadiren de olsa sensörinöral işitme kaybı gözlemlenmektedir. Kesin nedenler henüz tam olarak aydınlatılamamıştır; muhtemelen iç kulağın sıvı dengesindeki değişiklikler ve IGF-1’e bağlı sinyal yolları rol oynamaktadır. İşitme değişikliklerinin çoğu tedavi sona erdikten sonra geri düzelir, ancak kalıcı kısıtlamaların görüldüğü münferit vakalar da mevcuttur. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce bir temel odyolojik profil oluşturulması ve tedavi süresince işitme semptomları konusunda düzenli olarak sorgulama yapılması önerilir. Yeni şikayetler ortaya çıktığında, KBB uzmanı tarafından erken bir aşamada değerlendirme yapılmalıdır.

---

TEPEZZA ile tedavi, özel altyapı, net ön koşullar ve sürekli, disiplinler arası bir bakım gerektirir; zira bu tedavi, yalnızca bu amaçla donatılmış uzman muayenehanelerde güvenli ve güvenilir bir şekilde uygulanabilir. 

“Ancak bu tedavi herkes için kolayca erişilebilir değildir. Almanya’da onaylanmış olsa da, her hasta için sağlık sigortasına bir başvuru yapılması gerekmektedir. Ayrıca tedavi her muayenehanede uygulanamaz. Belirli mekânsal ve organizasyonel koşullar gereklidir, çünkü infüzyon yaklaşık bir buçuk saat sürer ve yapılandırılmış bir izleme gerektirir.

Bu nedenle bu tedavi her göz muayenehanesinde uygulanamaz; gerekli uzmanlık ve altyapının mevcut olduğu uzmanlaşmış merkezlerde uygulanması en uygunudur. Köln’deki Clear Vision muayenehanemizde, odak noktalarımızdan biri oküloplastik hastalıklar olduğu için endokrin orbitopati hastalarına sıkça bakım hizmeti verilmektedir. Bu nedenle, hastalığın çok farklı evrelerinde olan kişiler tedaviye gelmektedir. Endokrin orbitopati, sürekli ve sıkı bir takip gerektirdiğinden, uzman bir muayenehanede tedavi edilmesi en uygunudur.

Mesele sadece infüzyon tedavisinin kendisi değil, aynı zamanda düzenli ve kapsamlı bir takip sürecidir. Hastalık, oftalmoloji, endokrinoloji, KBB tıbbı ve diğer uzmanlık alanlarından oluşan disiplinlerarası bir ağ gerektirir – ve bu ağ burada mevcuttur. Böylelikle hastaların uzun vadeli ve sistemli bir şekilde takip edilebileceği bir ortam oluşur,” diye vurguluyor Prof. Dr. Dr. Heindl ve bununla da sohbetimizi sonlandırıyoruz. 

TEPEZZA ile uygulanan yeni tedavi hakkında verdiğiniz bilgiler için çok teşekkür ederiz, Profesör Dr. Dr. Heindl! 

---

 

• 20 yılı aşkın deneyime sahip, göz kapağı, gözyaşı kanalı, göz çukuru ve tümör cerrahisi alanında tanınmış bir uzman
• Özel Göz Hastalıkları Muayenehanesi: Clear Vision Cologne, Aachener Str. 233, 50931 Köln, Kuzey Ren-Vestfalya
• Kişiye özel, ölçüye göre hazırlanmış tedavi konseptlerine odaklanan uzman hekim
• Göz kapağı germe, Botox®, hyaluronik asit ve modern yaşlanma karşıtı yöntemlerde uzmanlık
• Geniş bir yelpazede non-invaziv ve minimal invaziv estetik tedaviler sunar
• Rejeneratif tekniklerde öncü: Cilt sıkılaştırma, yağ eritme tedavileri, saç büyümesini teşvik etme
• Bilimsel faaliyetlerde bulunmakta ve nazik estetik yöntemlerin geliştirilmesine kendini adamıştır
• Doğal, uyumlu sonuçlar ve ayrıntılı, hasta odaklı danışmanlık sunar
• Alanının önde gelen uzmanlarından biri olarak kendini kanıtlamıştır