Gruczolak przysadki i guz przysadki

Gruczolak przysadki to najczęściej łagodny nowotwór przysadki mózgowej. Gruczolak przysadki powstaje w części gruczołowej przysadki i zalicza się do najczęstszych nowotworów endokrynnych w okolicy siodła tureckiego. Gruczolaki przysadki są łagodnymi nowotworami, jednak ze względu na swoje położenie mogą powodować objawy kliniczne. W zależności od produkcji hormonów rozróżnia się gruczolaki hormonalnie aktywne i nieaktywne.

Hormonowo aktywny gruczolak przysadki może zwiększać wydzielanie hormonów, takich jak prolaktyna, ACTH, TSH lub hormon wzrostu. Inne gruczolaki przysadki pozostają hormonowo nieaktywne i dają o sobie znać dopiero ze względu na rozmiar lub ucisk na otaczające tkanki. Gdy guz przysadki rośnie i uciska skrzyżowanie nerwów wzrokowych lub nerwy wzrokowe, często pojawiają się bóle głowy i zaburzenia widzenia. Obecnie chorobę tę diagnozuje się najczęściej za pomocą technik obrazowania, takich jak MRI lub rezonans magnetyczny.

Definicja: Czym są gruczolaki przysadki?

Przysadka mózgowa to gruczoł wielkości wiśni, składający się z

• płat przedni (adenohypofiza) oraz
• płat tylny (neurohipofiza).

Płat tylny magazynuje hormony z podwzgórza, pobliskiej części mózgu. W razie potrzeby uwalnia te hormony.

Natomiast przedni płat przysadki sam wytwarza ważne dla organizmu hormony, takie jak na przykład

• hormon wzrostu,
• hormon folikulotropowy (FSH),
• prolaktynę,
• tyreotropinę (TSH) oraz
• hormon adrenokortykotropowy (ACTH).

Gruczolaki przysadki to łagodne nowotwory przysadki mózgowej. Około 10–15% wszystkich nowotworów wewnątrzczaszkowych (nowotworów znajdujących się wewnątrz czaszki) to nowotwory przysadki.

Pod względem złośliwości guzy przysadki można podzielić na

• typowe łagodne gruczolaki (ok. 85% przypadków) – łagodne,
• bardziej agresywne gruczolaki atypowe (ok. 15%) – łagodne, ale problematyczne, a także
• rak przysadki (ok. 0,1%) – złośliwe

.

Położenie przysadki mózgowej bezpośrednio pod mózgiem © bilderzwerg | AdobeStock

Gruczolaki przysadki, w skrócie H-gruczolaki, rozwijają się w siodle tureckim. Jest to zagłębienie kostne w pobliżu miejsca, w którym krzyżują się dwa nerwy wzrokowe.

Lekarze dzielą gruczolaki przysadki na różne formy na podstawie dwóch cech:

• ich wielkość: mikroadenomy mają mniej niż 1 cm, makroadenomy mają więcej niż 1 cm.
• Aktywności hormonalnej: aktywne hormonalnie (wytwarzają hormony) lub nieaktywne hormonalnie (nie wytwarzają hormonów).

Wśród gruczolaków hormonalnie aktywnych wyróżnia się między innymi

• prolaktynomy (wytwarzające hormon prolaktyny, ok. 50% wszystkich gruczolaków),
• gruczolaki wytwarzające hormon wzrostu (ok. 22%), 
• gruczolaki wytwarzające ACTH (ok. 5%) oraz
• gruczolaki wytwarzające TSH i FSH (mniej niż 1%)

. W zależności od wytwarzanego hormonu są one następnie określane np. jako

• somatotropinoma,
• kortikotropinoma lub
• tyreotropinoma

. Około 23% gruczolaków jest nieaktywnych hormonalnie.

Rak przysadki mózgowej rozwija się zazwyczaj z prolaktynoma. Bardziej agresywne gruczolaki atypowe wnikają w sąsiednie tkanki mózgowe. Wówczas nie można ich już całkowicie usunąć.

Jak powstaje gruczolak przysadki?

Zmiany w materiale genetycznym komórki przysadki mogą prowadzić do niekontrolowanego podziału komórek. W ten sposób powstaje guzek, czyli guz przysadki. Dokładne mechanizmy tego procesu nie są jeszcze wyjaśnione.

U niektórych pacjentów gruczolak przysadki występuje w związku z wielogruczołową neoplazją endokrynną (zespół MEN-1). Jest to dziedziczna choroba gruczołów.

Objawy i diagnostyka guzów przysadki

Objawy guza przysadki zależą od aktywności hormonalnej oraz od tego, jakie hormony są w tym przypadku zaangażowane. W zależności od tego, czy występuje nadmiar, czy niedobór hormonów, objawy mogą być zupełnie różne.

Na przykład prolaktynomy u kobiet mogą powodować

• zaburzenia cyklu miesiączkowego,
• niepłodność oraz
• u kobiet niebędących w ciąży wydzielanie mleka z gruczołów piersiowych

. U mężczyzn może to

• do rozwoju piersi u mężczyzn (ginekomastia),
• zaburzeń libido oraz
• zaburzeń erekcji

.

Gruczolaki wytwarzające hormon wzrostu prowadzą już przed okresem dojrzewania do gigantyzmu (nadmiernego wzrostu). U dorosłych dochodzi do zmian

• w wyglądzie zewnętrznym,
• w metabolizmie oraz
• narządów wewnętrznych (tzw. akromegalia).

Pacjenci mogą zgłaszać różnorodne dolegliwości. Najczęstsze to

• bóle głowy,
• zaburzenia cyklu miesiączkowego,
• impotencja,
• zaburzenia widzenia,
• nadmierna potliwość,
• utrata libido,
• zaburzenia snu,
• zespół cieśni nadgarstka oraz
• choroby stawów.

W przypadku gruczolaków wytwarzających ACTH nadmiar tego hormonu prowadzi do choroby Cushinga. Typowe objawy to na przykład

• twarz księżycowata i kark bawole,
• otyłość z nadmiernym odkładaniem się tłuszczu w okolicy tułowia,
• zaburzenia czynności gruczołów płciowych,
• osteoporoza,
• osłabienie mięśni, 
• obrzęki,
• trądzik,
• cukrzyca oraz
• nadciśnienie.

Guzy przysadki bezaktywne hormonalnie, rozrastając się, wywierają nacisk na otaczającą tkankę hormonalną lub nerwową. W ten sposób mogą prowadzić do niedoczynności przysadki, a także do zaburzeń widzenia i ograniczenia pola widzenia.

W zależności od tego, którego hormonu jest za mało, może dojść do zaburzeń

• w zakresie wzrostu (np. karłowatość, zaburzenia metabolizmu tłuszczów, obniżona wydajność fizyczna),
• w funkcjonowaniu gruczołów płciowych (np. zaburzenia cyklu miesiączkowego, bezpłodność, zaburzenia potencji, małe, miękkie jądra, zaburzenia owłosienia pod pachami i w okolicy łonowej),
• w funkcjonowaniu tarczycy (np. przyrost masy ciała, zmęczenie, letarg, zmiany charakteru) lub
• kory nadnerczy (np. blada karnacja, osłabienie, zmęczenie, utrata masy ciała, nudności, hipotonia)

.

Jak diagnozuje się gruczolaka przysadki?

Ponieważ gruczolak przysadki rośnie bardzo powoli, pierwsze objawy guza przysadki pojawiają się często dopiero po wielu latach.

Podstawą diagnostyki jest

• wywiad z pacjentem dotyczący dolegliwości i historii choroby (anamneza),
• określenie poziomu hormonów w moczu, ślinie i krwi przez endokrynologa,
• badania obrazowe (zwłaszcza rezonans magnetyczny, MRI) oraz
• badanie okulistyczne.

Tkanka zmieniona chorobowo jest wyraźnie widoczna na obrazach MRI. Radiolog dokładnie widzi, jak duży jest gruczolak przysadki, gdzie się znajduje i czy wykazuje zwapnienia.

Badania śliny, krwi i moczu pozwalają ustalić, który hormon występuje w nadmiarze lub w zbyt małej ilości.

Kortikotropinoma można wykryć za pomocą testu deksametazonowego. Deksametazon jest lekiem zawierającym kortykosteroidy, często stosowanym w celu zmniejszenia obrzęku mózgu.

Wskazane jest również badanie okulistyczne, w szczególności perymetria pola widzenia lub perymetria komputerowa. Pozwala to ustalić, czy gruczolak uciska na struktury drogi wzrokowej lub w nią wrasta. Objawiałoby się to ograniczeniem pola widzenia.

Jak leczy się guza przysadki?

Leczenie gruczolaka przysadki zależy od

• objawach,
• wpływ na metabolizm hormonalny oraz
• aktywności hormonalnej guza.

Niektóre gruczolaki przysadki nie powodują żadnych objawów. Wtedy zazwyczaj wystarczy kontrolować ich wzrost w regularnych odstępach czasu za pomocą metod obrazowania.

Leczenie rozpoczyna się dopiero wtedy, gdy guz powoduje dolegliwości u pacjenta.

Niektóre rodzaje gruczolaków przysadki zazwyczaj nie wymagają zabiegu operacyjnego: na przykład prolaktynomy leczy się przede wszystkim za pomocą leków (agonistów dopaminy). W niektórych przypadkach rozważa się jednak operacyjne usunięcie również w przypadku prolaktynomy. Warunkiem tego jest na przykład sytuacja, gdy

• terapia farmakologiczna nie przynosi efektów,
• pacjent nie toleruje leków,
• utrata wzroku postępuje pomimo terapii lub
• pacjent planuje poczęcie dziecka.

Leczeniem z wyboru w przypadku gruczolaków wytwarzających hormon wzrostu i ACTH jest operacja przysadki. Szanse na sukces są bardzo duże.

Ponieważ mikroguzki są bardzo małe, można je operować przez nos. Po operacji gruczolaka przysadki na głowie nie pozostaje żadna widoczna blizna. W 9 na 10 przypadków te małe guzy można usunąć bez pozostawiania resztek tkanki.

W przypadku makroadenomów konieczne jest otwarcie czaszki.

Usunięcie guzów przysadki przeprowadza specjalista neurochirurgii. Gruczolaki o charakterze inwazyjnym nie mogą być całkowicie usunięte chirurgicznie. Wówczas pacjent często musi przyjmować hormony przez całe życie.

Radioterapia jest stosowana w przypadku guzów bardzo rzadko, na przykład w przypadku bardzo dużych gruczolaków H. Wówczas lekarze próbują zmniejszyć guz za pomocą radioterapii przed operacją gruczolaka przysadki.

W przypadku zbyt silnych zaburzeń hormonalnych przed zabiegiem chirurgicznym pacjent jest leczony farmakologicznie.

Niedoczynność przysadki spowodowana guzem musi być wyrównana przed i po operacji poprzez podawanie hormonów. Mówi się wtedy o hormonalnej terapii zastępczej. W zależności od niedoboru hormonów może to oznaczać przyjmowanie

• hydrokortyzonu,
• L-tyroksyny,
• hormonów płciowych (takich jak androgeny, estrogeny),
• hormonów wzrostu lub
• desmopresyny

.

FAQ

Jakie objawy wywołuje gruczolak przysadki?

Objawy gruczolaka przysadki zależą od jego wielkości i aktywności hormonalnej. Hormonoaktywny gruczolak przysadki może np. poprzez prolaktynę, ACTH lub GH wywoływać typowe objawy, takie jak akromegalia, choroba Cushinga lub nadczynność tarczycy. W miarę wzrostu guza mogą pojawić się bóle głowy i zaburzenia widzenia, ponieważ dochodzi do zajęcia skrzyżowania wzrokowego.

Czy gruczolak przysadki jest łagodny?

Gruczolaki przysadki są łagodnymi nowotworami i nie zaliczają się do nowotworów złośliwych mózgu. Niemniej jednak guz przysadki może powodować istotne zaburzenia ze względu na swoje położenie w siodle tureckim. W rzadkich przypadkach makrogruczolak rozrasta się w kierunku tętnicy szyjnej wewnętrznej lub sąsiednich struktur mózgowych.

Jak diagnozuje się gruczolaka przysadki?

W przypadku podejrzenia gruczolaka przysadki przeprowadza się kompleksową diagnostykę i planuje leczenie w ramach endokrynologii. Oprócz analiz hormonalnych TSH, ACTH, prolaktyny lub ADH stosuje się rezonans magnetyczny (MRI) i, w razie potrzeby, tomografię komputerową (CT). Rezonans magnetyczny pozwala wykryć mikroadenomy i makroadenomy, a także ewentualne powiększenie siodła tureckiego.

Jak leczy się guza przysadki?

Leczenie gruczolaków przysadki zależy od rodzaju gruczolaka. Prolaktynoma i inne prolaktynomy są zazwyczaj leczone farmakologicznie za pomocą agonistów dopaminy. W przypadku gruczolaków nieaktywnych hormonalnie lub ucisku na nerwy wzrokowe konieczna jest terapia operacyjna, często przezsphenoidalna przez podstawę czaszki; w rzadkich przypadkach wykonuje się kraniotomię. Dodatkowo może być konieczna radioterapia.

Jakie jest rokowanie w przypadku gruczolaka przysadki?

Rokowanie w przypadku gruczolaka przysadki jest w większości przypadków dobre. Gruczolak przysadki jest nowotworem łagodnym, który przy wczesnej diagnozie daje się dobrze leczyć. Decydujące znaczenie mają wielkość guza, aktywność hormonalna oraz to, czy gruczolak przysadki rośnie, czy też został zdiagnozowany we wczesnym stadium. Konieczna jest jednak długoterminowa kontrola endokrynologiczna.