Orforglipron: χάπι αδυνατίσματος και κατάσταση της έγκρισης από την ΕΕ

Το Orforglipron είναι μια μη πεπτιδική δραστική ουσία. Αυτό σημαίνει ότι, από χημική άποψη, δεν είναι πεπτίδιο. Ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1. Σε αυτόν τον υποδοχέα δρουν επίσης δραστικές ουσίες που χρησιμοποιούνται ως ενέσιμα για την απώλεια βάρους.

Το χάπι αδυνατίσματος πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Σύμφωνα με το εξεταζόμενο σχήμα χορήγησης, δεν ισχύουν περιορισμοί όσον αφορά την τροφή ή το νερό. Το Orforglipron θα μπορούσε έτσι να προσφέρει μια από του στόματος θεραπεία για άτομα που προτιμούν ένα δισκίο από μια ένεση.

«Foundayo» είναι η προτεινόμενη εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Αιτούσα εταιρεία είναι η Eli Lilly Nederland B.V.. Από τη θετική γνωμοδότηση του EMA δεν μπορούν ακόμη να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τη διάθεση στην αγορά, την τιμή ή την κάλυψη του κόστους.

Η αποτελεσματικότητα του Orforglipron εξαρτάται, μεταξύ άλλων, από την ομάδα ατόμων που μελετήθηκε. Σε περιπτώσεις υπερβολικού βάρους και παχυσαρκίας, πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη το αρχικό βάρος, οι συνοδές παθήσεις και το σχήμα χορήγησης.

Το ποσοστό 11,2% από τη μελέτη ATTAIN-1 είναι ένας μέσος όρος. Δεν προβλέπει το μέγεθος της προσωπικής απώλειας βάρους. Από το αποτέλεσμα δεν μπορεί επίσης να συναχθεί εάν η επίδραση παραμένει μετά το τέλος της θεραπείας.

Οι παρενέργειες που αναφέρονται συχνότερα από τον EMA αφορούν το πεπτικό σύστημα. Σε αυτές περιλαμβάνονται:

• Ναυτία
• Έμετος
• Διάρροια

Στη μελέτη ATTAIN-1, ανάλογα με τη δόση, περίπου 5,3 έως 10,3 τοις εκατό των συμμετεχόντων διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Για την αξιολόγηση του χαπιού απώλειας βάρους, επομένως, εκτός από την αποτελεσματικότητα, σημαντική είναι και η ανεκτικότητα.

Όσοι λαμβάνουν ήδη φάρμακο για την απώλεια βάρους ή για τον διαβήτη, δεν πρέπει να το διακόψουν από μόνοι τους ούτε να το αντικαταστήσουν με το Orforglipron. Το ίδιο ισχύει και για τη μετάβαση από ενέσιμα φάρμακα απώλειας βάρους σε δισκία από του στόματος. Μια τέτοια αλλαγή πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού.

Η συνιστώμενη ένδειξη είναι πιο περιορισμένη από ό,τι υποδηλώνει ο όρος «χάπι αδυνατίσματος». Το Foundayo προορίζεται για ενήλικες με ανεπαρκώς ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2, όταν η μετφορμίνη δεν είναι κατάλληλη. Η ορφοργλιπρόνη πρέπει τότε να χρησιμοποιείται ως μοναδική φαρμακευτική αγωγή.

Η θετική γνωμοδότηση του EMA δεν σημαίνει ότι το Foundayo έχει ήδη εγκριθεί στην ΕΕ. Επίσης, δεν αποτελεί γενική έγκριση για την απώλεια βάρους και τη μείωση του σωματικού βάρους σε όλα τα άτομα με παχυσαρκία.

Επομένως, το αν η δραστική ουσία είναι κατάλληλη για ένα άτομο δεν εξαρτάται αποκλειστικά από τον ΔΜΣ ή από την επιθυμία για χορήγηση σε μορφή χαπιού. Καθοριστικά κριτήρια είναι η συνιστώμενη ένδειξη και η προσωπική κλινική εικόνα του ασθενούς.

Η μελέτη ACHIEVE-3 συνέκρινε μάλιστα την ορφοργλιπρόνη με τη σεμαγλουτίδη, αλλά και οι δύο δραστικές ουσίες χορηγήθηκαν από το στόμα. Η μελέτη διήρκεσε 52 εβδομάδες. Επομένως, δεν δείχνει αν το χάπι απώλειας βάρους είναι ανώτερο ή ισοδύναμο με μια ενέσιμη θεραπεία με GLP-1.

Οι συγγραφείς της μελέτης ATTAIN-MAINTAIN αναφέρουν ως περιορισμό της μελέτης τους τη διάρκεια της μελέτης, η οποία ήταν ενός έτους. Επίσης, η μακροπρόθεσμη εξέλιξη της απώλειας βάρους παραμένει ασαφής.

Η τρέχουσα θεραπεία δεν πρέπει να τροποποιείται χωρίς ιατρική συμβουλή. Αυτό ισχύει και για άτομα που επιθυμούν να αντικαταστήσουν την ένεση με το Orforglipron λόγω της από του στόματος λήψης.

Σε περιπτώσεις σοβαρής παχυσαρκίας, εκτός από τη φαρμακευτική αγωγή, μπορεί να εξεταστεί και η χειρουργική επέμβαση. Αυτή αποτελεί επιλογή όταν ο ΔΜΣ είναι 40 ή υψηλότερος. Όταν ο ΔΜΣ κυμαίνεται μεταξύ 35 και 40, αυτό ισχύει εφόσον υπάρχει επιπλέον κάποια πάθηση, όπως ο διαβήτης.

Η χειρουργική επέμβαση για την παχυσαρκία δεν σημαίνει το τέλος της ιατρικής παρακολούθησης. Μετά την επέμβαση απαιτείται μακροπρόθεσμη αλλαγή του τρόπου ζωής και τακτικοί έλεγχοι. Το αν θα εξεταστεί η χορήγηση φαρμάκου ή η χειρουργική επέμβαση πρέπει να αξιολογείται ιατρικά σε ατομική βάση.

Για ποια πάθηση προορίζεται το Foundayo;

Η συνιστώμενη χρήση αφορά ενήλικες με ανεπαρκώς ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2, όταν η μετφορμίνη δεν είναι κατάλληλη. Σε αυτή την περίπτωση, το Orforglipron πρέπει να χρησιμοποιείται ως μοναδική φαρμακευτική αγωγή. Επομένως, δεν συνιστάται η γενική χρήση του φαρμάκου για την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας.

Πρέπει να λαμβάνω το Orforglipron νηστικός;

Η δραστική ουσία έχει αναπτυχθεί για καθημερινή λήψη χωρίς περιορισμούς όσον αφορά τη διατροφή ή την πρόσληψη νερού. Σε περίπτωση έγκρισης του φαρμάκου, θα ισχύουν οι επίσημες οδηγίες χρήσης.

Έχει συγκριθεί το Orforglipron με το σεμαγλουτίδη;

Η μελέτη ACHIEVE-3 συνέκρινε το Orforglipron απευθείας με το από του στόματος Semaglutid για 52 εβδομάδες. Η μελέτη δεν ήταν σύγκριση με το ενέσιμο Semaglutid ή άλλες ενέσεις απώλειας βάρους.

Μπορώ να αντικαταστήσω την ένεση αδυνατίσματος με το χάπι αδυνατίσματος;

Η μελέτη ATTAIN-MAINTAIN δεν περιελάμβανε ομάδα σύγκρισης με συνεχιζόμενη θεραπεία με ενέσιμα φάρμακα απώλειας βάρους. Επομένως, τα αποτελέσματα δεν επιτρέπουν άμεση σύγκριση των δύο μεθόδων. Δεν πρέπει να αλλάζετε ένα φάρμακο που ήδη λαμβάνετε χωρίς να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας.

Έχει υποβάλει η Eli Lilly αίτηση για την έγκριση του Foundayo;

Ναι. Αιτούσα για το Foundayo είναι η Eli Lilly Nederland B.V.. Η θετική γνωμοδότηση της επιτροπής του EMA δεν ολοκληρώνει ακόμη τη διαδικασία έγκρισης στην Ευρώπη.