Safra kanalı karsinomu (safra kanalı kanseri / kolanjiyoselüler karsinom) - Bilgiler ve Uzmanlar

Kolanjiyoselüler karsinomun karakteristik özelliği, tümörün çok yavaş büyümesidir. Bu nedenle genellikle erken evrelerde tespit edilmez ve birçok durumda ilk belirtiler ancak hastalığın ilerlemiş aşamalarında ortaya çıkar. Bu, hastalığın sıklıkla geç teşhis edilmesinin nedenlerinden biridir.

Kolanjiokarsinom veya biliyer karsinom olarak da bilinen bu tümörler, adenokarsinom sınıfına aittir. Bu, kötü huylu değişikliklerin safra kanallarının bez dokusundan kaynaklandığı anlamına gelir. Safra kanalı karsinomları, anatomik konumlarına göre ekstrahepatik, intrahepatik ve perihiler safra kanalı karsinomları olarak sınıflandırılır; kolanjiokarsinom da bu sınıfa dahildir.

Yüzde 60 ila 70'lik bir oranla perihiler karsinom, yani Klatskin tümörü, en sık görülen safra kanalı kanseridir. Bu tümör, sol ve sağ ana safra kanallarının birleştiği safra kanalı çatallanma bölgesinde bulunur. İntrahepatik tümörler karaciğerin safra kanallarında bulunurken, ekstrahepatik karsinomlar karaciğerin dışında yer alır. Distal tümörler, safra kanalının duodenuma açıldığı son bölümünde görülür.

Birçok kanser türünde olduğu gibi, safra kanalı karsinomunun kesin nedenleri bilinmemektedir; birçok tümör kendiliğinden ortaya çıkar. Bununla birlikte, safra kanalı kanseri riskini artırabilecek çeşitli faktörler bulunmaktadır. Bu risk faktörlerinden biri, primer sklerozan kolanjittir (PSC). Bu, safra yollarının kronik iltihaplanmasıdır. Genellikle kronik iltihaplı bağırsak hastalığı olan ülseratif kolit ile birlikte görülür.

Birincil sklerozan kolanjit hastalarında bu hastalığa yakalanma olasılığı yüzde 15'e kadar çıkmaktadır. Birincil sklerozan kolanjitin neden safra kanalı kanserine dönüşebileceği henüz tam olarak bilinmemektedir. Ancak bunun iltihaplanma durumlarıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Karaciğer ve safra yollarını etkileyen çeşitli paraziter hastalıklar da safra yollarındaki dokunun kötüye dönüşme riskini artırır. Ancak bu risk faktörü Batı dünyasında ihmal edilebilir düzeydedir. Çünkü bu hastalığa neden olan parazitler özellikle Tayland, Laos, Malezya, Japonya ve Kore gibi ülkelerde yaygındır.

Aşağıdaki hastalıklar safra kanallarında kanser gelişmesine zemin hazırlayabilir:

• B veya C tipi viral hepatit gibi kronik karaciğer hastalıkları,
• alkol kaynaklı karaciğer hastalıkları,
• karaciğer sirozu
• HIV enfeksiyonu ve
• hepatikolitiazis ve Caroli sendromu
• karaciğerin doğuştan gelen malformasyonları.

Safra kesesi taşlarının görülmesi ile kolanjiyoselüler karsinom arasında bir bağlantı olduğu düşünülmektedir. Ancak bu, şu ana kadar bilimsel olarak kesin bir şekilde kanıtlanamamıştır.

Safra kanalı kanseri olan hastalar uzun bir süre boyunca herhangi bir şikayet hissetmezler. Ancak hastalığın ilerlemiş evrelerinde ciltte sararma (ikterus) gibi belirtiler ortaya çıkar. Bu sararma, kandaki bilirubin konsantrasyonunun artmasından kaynaklanır. Bilirubin, hemoglobinin (kırmızı kan pigmenti) bir parçalanma ürünüdür.

Normalde bilirubin, safra sıvısı ile birlikte bağırsağa taşınır ve oradan dışkı yoluyla vücuttan atılır. Ancak ilerlemiş bir safra kanalı kanserinde tümör, safra kanalını tıkayabilir. Bu durum safra akışının bozulmasına ve bilirubinin kana geçmesine neden olur. Sonuç olarak bağırsağa daha az bilirubin ulaşır.

Bu madde normalde dışkıya kahverengimsi rengini verdiği için, dışkı rengi solmaya başlar. Böbrekler yoluyla atılımın artması nedeniyle idrar kahverengimsi bir renk alır. Safra kanalı kanserinin diğer tipik belirtileri şunlardır:

• Üst karın bölgesinde ağrı
• Vücudun her yerinde kaşıntı
• Mide bulantısı
• Kusma
• İştahsızlık
• Kilo kaybı

Safra kanalı kanserinin prognozu, tümörün cerrahi müdahaleyle tamamen çıkarılabilip çıkarılmayacağına bağlıdır. Tamamen cerrahi olarak çıkarılması mümkün değilse, safra kanalı kanseri tedavi edilemez, palyatif bir hastalık olarak kabul edilir ve yaşam beklentisi sınırlıdır. Tamamen cerrahi olarak çıkarılabilen tümörlerin prognozu ise belirgin şekilde daha iyidir.

Ameliyat sırasında, gerekirse sadece safra kanalları değil, safra kesesi ve karaciğerin bazı kısımları da çıkarılır. Genellikle bu, büyük çaplı karaciğer rezeksiyonlarıdır. Karaciğerden bağırsağa safra akışını sürdürmek için, cerrah gerekirse bu bölgede yeni bağlantılar oluşturur.

Sözde neoadjuvan tedavinin yararı şu ana kadar kanıtlanmamıştır. Bu tedavide hastalar, tümörü küçültmek amacıyla ameliyattan önce kemoterapi veya radyoterapi alırlar. Ameliyat sonrası kemoterapi veya radyoterapi, tümörün tamamen çıkarılmaması durumunda ve/veya nüks riskini azaltmak amacıyla özellikle yararlıdır. Ancak bu konuda, klinik çalışmalar dışında şu ana kadar herhangi bir öneri bulunmamaktadır.

Çoğu durumda safra kanalı karsinomu ne yazık ki ameliyat edilemez. Bu durumda genellikle palyatif immünokemoterapi uygulanır. Bu tedavinin amacı, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek ve yaşam süresini uzatmaktır.

Son yıllarda bu alanda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir; bu nedenle hastalar artık birinci basamak tedavi olarak kemoterapi ile immünoterapinin birleşimini almaktadır.

Palyatif CCC'si olan tüm hastalarda tümör dokusunun genetik incelemesi yapılmalıdır. CCC, diğer tümörlere göre daha sık genetik mutasyonlar gösterir ve bu mutasyonlar ikinci tedavi kademesinde doğrudan tedavi edilebilir. Şu anda FGFR2 füzyonları/yeniden düzenlemeleri ve IDH-1 mutasyonları için onaylanmış ilaçlar mevcuttur. Bunun yanı sıra birçok başka seçenek de bulunmaktadır ve bunlar hasta ile bireysel olarak görüşülmelidir.

Safra akışını sağlamak için, hastalara gerektiğinde stent (plastik veya metal tüp) takılır. Bu stent safra kanalına yerleştirilir. Stent, safra yollarını açık tutarak safra sıvısının daha iyi akmasını sağlar. Ayrıca, bir drenaj tüpü yerleştirilerek dışarıya doğru akış sağlanması da mümkündür (PTCD).

Genel olarak bakıldığında, kolanjiyoselüler karsinomun prognozu oldukça kötüdür. Hastaların büyük bir kısmında yalnızca palyatif tedavi mümkündür. Teşhis konulduktan beş yıl sonra, hastaların yalnızca yüzde 10 ila 20’si hayatta kalmaktadır.