Dystrophie musculaire de Duchenne - Spécialistes et informations

La dystrophie musculaire de Duchenne est due à une mutation du gène dit « de la dystrophine ». La transmission est récessive liée au chromosome X, ce qui signifie que la maladie touche presque exclusivement les garçons.

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Dans 2/3 des cas, la mère transmet le gène défectueux à son fils. Comme la mère possède deux chromosomes X, la maladie ne se manifeste pas chez elle (porteuse). Et si c'est le cas, elle ne se manifeste que par une insuffisance cardiaque légère. Celle-ci reste souvent non diagnostiquée jusqu'au diagnostic de son fils.

Dans un tiers des cas, il n’y a pas de transmission héréditaire, mais la maladie résulte d’une nouvelle mutation (mutation de novo).

Cette anomalie génétique empêche l'organisme de produire la dystrophine, une protéine essentielle à la membrane musculaire. La paroi cellulaire des muscles est instable et entraîne une atrophie musculaire progressive.

Le premier symptôme de la dystrophie musculaire de Duchenne est un retard dans l'apprentissage de la marche autonome. Une partie des garçons atteints ne présente toutefois aucun problème moteur perceptible au cours des 1 à 2 premières années de vie.

On observe très fréquemment un retard de développement du langage chez ces garçons, alors que leur développement intellectuel est normal.

Les problèmes moteurs apparaissent à l'âge de la maternelle. Les garçons tombent plus souvent que les autres enfants. Leur endurance pour courir sur de longues distances diminue également et ils sont moins habiles sur le plan moteur que leurs camarades du même âge.

Les mollets remarquablement musclés des garçons semblent contredire ces problèmes moteurs. Ce n’est pas une masse musculaire plus importante qui est responsable de ces mollets musclés, mais une transformation du tissu conjonctif des muscles accompagnée d’une accumulation de graisse. Les médecins appellent ce processus « pseudohypertrophie ». 

Les garçons ont de plus en plus de mal à se lever du sol. Lorsqu’ils ne peuvent s’agripper à rien, ils s’appuient sur leurs cuisses pour se redresser (signe de Gowers positif).

Les garçons développent :

• une démarche chancelante (signe de Trendelenburg positif)
• une lordose prononcée due à une faiblesse des muscles abdominaux et dorsaux et 
• des contractures musculaires croissantes

Il s'agit d'une mobilité articulaire réduite due à un raccourcissement des tendons. Entre 10 et 12 ans, ils ne sont plus capables de faire plus de quelques pas. Ils sont dépendants d'un fauteuil roulant.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, on observe également une faiblesse croissante des muscles des bras. Il en résulte une faiblesse musculaire et une déformation de la colonne vertébrale (scoliose). 

À un stade plus avancé, d'autres systèmes organiques sont touchés :

• le cœur (faiblesse possible de la fonction de pompage) ainsi que 
• les muscles respiratoires

Le diagnostic présomptif peut être posé sur la base des signes cliniques typiques, tels que :

• le sexe masculin
• une faiblesse musculaire
• hypertrophie des mollets
• marche de canard

Dans un premier temps, les médecins déterminent le taux de l'enzyme musculaire créatine kinase (CK) dans le sang. Dans le cas de la dystrophie musculaire de Duchenne, ce taux est très fortement élevé. 

Autrefois, l'étape suivante consistait en un examen EMG et une biopsie musculaire. Aujourd'hui, un diagnostic est possible grâce à des tests génétiques.

À ce jour, il n'existe pas de remède contre la dystrophie musculaire de Duchenne. Cependant, de nombreuses études sont en cours pour tester différentes approches thérapeutiques sur des modèles animaux et dans le cadre d'essais cliniques.

Entre-temps, un premier principe actif a obtenu une autorisation de mise sur le marché (ataluren). Cependant, celui-ci n'est efficace que pour une mutation spécifique (altération génétique). 

Il s'agit d'une mutation non-sens qui ne concerne qu'environ 13 % de tous les patients atteints de la dystrophie de Duchenne.

Même en l'absence de traitement causal, il existe différentes approches thérapeutiques importantes. Celles-ci visent en premier lieu à préserver le plus longtemps possible la force musculaire en déclin et à prévenir les contractures articulaires.

Outre une kinésithérapie régulière, les garçons reçoivent souvent un traitement à base de corticostéroïdes. Ceux-ci permettent de prolonger la capacité de marcher d’environ 2 ans.

D'autres mesures importantes concernent :

• Poids
• Fonction cardiaque et pulmonaire
• Fourniture d'aides techniques
• les questions scolaires et 
• l'aide sociale

Un groupe d'experts internationaux a élaboré un concept correspondant aux normes de traitement (www.treat-nmd.de).

Au cours du traitement, outre le neurologue pédiatrique, diverses autres spécialités sont impliquées, telles que :

• des cardiologues
• pneumologues
• Orthopédistes
• kinésithérapeutes
• ergothérapeutes et 
• orthophonistes

L'espérance de vie moyenne des patients a considérablement augmenté au cours des 20 dernières années grâce aux nouvelles possibilités offertes.

Si l'état cardiaque est stable, l'espérance de vie peut atteindre la quarantaine. Cependant, les personnes concernées doivent malheureusement composer avec des limitations importantes de leur qualité de vie.