Glioblastome : informations et spécialistes du glioblastome

Les glioblastomes font partie des tumeurs cérébrales dites « à infiltration diffuse ». Cela signifie qu'ils se développent à l'intérieur des tissus cérébraux sains au lieu de les repousser. Le terme « gliome » renvoie à l'hypothèse aujourd'hui dépassée selon laquelle les glioblastomes proviendraient du tissu de soutien du système nerveux, les cellules gliales.

En raison de ses caractéristiques, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classe le glioblastome au grade IV, ce qui en fait une tumeur agressive. Dans la majorité des cas, le glioblastome se forme d'abord dans l'un des deux hémisphères cérébraux (fig. 1)

Fig. 1 : Glioblastome en IRM (à gauche) avec représentation de la zone d’infiltration (doubles flèches) et de la trajectoire (flèche) non visibles sur l’IRM de gauche. [Source : Prof. Dr Andreas Raabe, Hôpital de l’Île, Berne]

L'intensité et la gravité des symptômes d'un glioblastome dépendent de l'emplacement exact de la tumeur cérébrale. Selon la région du cerveau touchée, les symptômes peuvent donc être très différents, ce qui complique souvent le diagnostic.

En général, les symptômes apparaissent en l'espace de quelques semaines.

Le cerveau ne peut pas échapper à la tumeur qui occupe de l'espace à l'intérieur de la boîte crânienne rigide. Il ne peut pas non plus s'adapter aux changements de pression. C'est pourquoi les personnes touchées souffrent principalement de maux de tête, surtout la nuit ou aux petites heures du matin.

Les patients rapportent que la douleur s'atténue d'elle-même au cours de la journée au début. Contrairement à d'autres maux de tête, les maux de tête liés au glioblastome réapparaissent cependant à intervalles réguliers. Les médicaments en vente libre, tels que ceux disponibles en droguerie et en pharmacie, perdent leur efficacité avec le temps.

Par ailleurs, les patients atteints d’un glioblastome présentent également plus fréquemment les symptômes suivants, observés dans toutes les tumeurs cérébrales :

• vertiges,
• problèmes de coordination,
• troubles de la vision,
• des crises convulsives,
• changements de comportement,
• nausées ainsi que
• fatigue et un état de fatigue générale.

Représentation
anatomiquement correcte des structures crâniennes avec une tumeur cérébrale © SciePro | AdobeStock

Les causes exactes de la formation des glioblastomes restent inconnues. Ces tumeurs comptent néanmoins parmi les tumeurs cérébrales les plus fréquentes. La majorité des patients sont touchés entre 60 et 70 ans. L'âge moyen au moment du diagnostic est de 64 ans, ce qui n'exclut toutefois pas que des enfants puissent également développer un glioblastome.

Il est intéressant de noter que les hommes sont environ 1,7 fois plus touchés par le glioblastome que les femmes. Les données du registre américain des tumeurs cérébrales montrent également que les personnes de type caucasien sont particulièrement touchées par le glioblastome.

On distingue aujourd'hui le glioblastome primaire et le glioblastome secondaire en fonction de leur origine.

Un glioblastome primaire se développe par exemple à partir d'astrocytes, c'est-à-dire de cellules de soutien importantes du système nerveux central. Comme ces astrocytes sont régulièrement renouvelés, des erreurs peuvent survenir lors du renouvellement cellulaire. Les cellules commencent alors à se multiplier de manière incontrôlée et finissent par former le glioblastome.

Les glioblastomes secondaires, quant à eux, se développent à partir de tumeurs déjà existantes. Ils constituent ainsi le stade terminal d'une maladie qui dure depuis longtemps.

Les rayonnements ionisants sont également évoqués comme un facteur potentiel dans l'apparition du glioblastome. C'est pourquoi Internet regorge notamment de théories et d'opinions sur l'influence des téléphones portables sur les glioblastomes et leur apparition. Mais les tumeurs cérébrales sont-elles vraiment causées par l'utilisation de téléphones portables ou de smartphones ?

D'après l'état actuel de la recherche, les experts affirment qu'à ce jour, même les études épidémiologiques à grande échelle menées sur des humains n'ont trouvé aucune preuve indiquant que l'utilisation de téléphones portables entraîne un risque accru de développer une tumeur cérébrale.

En revanche, des études expérimentales approfondies menées sur des animaux suggèrent un risque accru de tumeurs chez les rats et les souris mâles exposés aux ondes de téléphonie mobile. Elles ne permettent toutefois pas de mettre en évidence une relation dose-effet et ne peuvent pas non plus expliquer l'absence d'effet chez les femelles. Les différentes autorités évaluent donc le potentiel de danger de manière très variable : de « sans danger » à « un effet cancérigène léger ne peut être exclu ».

Comme les symptômes du glioblastome apparaissent généralement de manière soudaine, certains patients consultent d’abord un neurologue. Celui-ci commence par recueillir les antécédents médicaux (anamnèse).

Le principal outil diagnostique permettant de détecter avec certitude le glioblastome est et reste l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Cette technique d’imagerie permet aux médecins de visualiser la tumeur (fig. 2).

Fig. 2 : Séquence T1 axiale de l'IRM avec produit de contraste (à gauche) et séquence T2 de l'IRM (à droite). Un glioblastome se présente généralement sous la forme d'une masse irrégulière, en forme d'anneau, captant le produit de contraste. La flèche jaune indique la tumeur avec ses compartiments et les doubles flèches blanches indiquent l'œdème cérébral environnant. [Source : Prof. Dr Andreas Raabe, Hôpital de l'Île, Berne]

Une structure claire en forme d'anneau visible sur les images IRM est par exemple considérée comme une zone suspecte de tumeur dans le cerveau.

En cas de suspicion de glioblastome, les médecins confirment parfois le diagnostic à l’aide d’un prélèvement de tissu, appelé biopsie. Dans la plupart des cas, cependant, la tumeur est opérée immédiatement sans biopsie préalable.

En raison de la croissance rapide d’un glioblastome, l’opération doit être pratiquée le plus rapidement possible. Plus le temps passe et plus la tumeur grossit, plus les cellules se propagent dans les tissus environnants. La tumeur continue ainsi de s’étendre. Parallèlement, le risque opératoire augmente. L'opération devrait donc idéalement avoir lieu dans les 1 à 2 semaines suivant le diagnostic.

Pour les glioblastomes, le « traitement standard » actuel consiste en une combinaison de

• ablation microchirurgicale de la tumeur,
• radiothérapie et
• chimiothérapie.

À l'heure actuelle, les experts estiment qu'au moins 80 % de la tumeur doit être retirée chirurgicalement. L'opération confère alors aux patients un avantage en termes de survie.

Cependant, seule une ablation complète confirmée par IRM apporte un avantage significatif en termes de survie.

Pour une préparation optimale à l'opération, une IRM spécifique est nécessaire afin d'évaluer la situation avec la plus grande précision possible et de planifier l'intervention. En fonction de la localisation, d'autres examens peuvent être prescrits aux patients.

Objectif de l'opération

L'ablation chirurgicale (résection) fait aujourd'hui partie intégrante du plan de traitement et en constitue la première étape. Une résection plus étendue a une influence favorable sur l'évolution de la maladie ; c'est pourquoi l'objectif de l'opération est une résection complète de la tumeur visible à l'IRM. De plus, l'ablation de la tumeur réduit l'effet de masse et, par conséquent, les symptômes.

L'ablation chirurgicale du tissu tumoral permet en outre l'examen histologique et de biologie moléculaire du glioblastome concerné.

De plus, plus la quantité de tumeur retirée est importante, plus le bénéfice en termes de survie lié à l'opération est grand. La distinction entre la tumeur et le tissu cérébral est cependant souvent difficile, en particulier dans les zones périphériques.

Technologies modernes

C'est pourquoi différentes technologies modernes sont utilisées dans ce domaine. Il s'agit notamment d'un guidage par imagerie assisté par microscope, appelé « neuronavigation », qui utilise un procédé similaire au GPS pour des opérations précises au millimètre près.

Le microscope opératoire performant permet un véritable travail de précision sur le cerveau. Le microscope opératoire permet de

• les faisceaux de fibres tracés avant l'opération,
• la tumeur elle-même et
• d'autres centres importants

(Fig. 3). Grâce à cette « réalité augmentée », le chirurgien peut mieux s’orienter et planifier à l’avance un accès sur mesure à la tumeur. Il part du principe « aussi petit que possible, mais aussi grand que nécessaire ».

Fig. 3 : Réalité virtuelle grâce à l’affichage de la tumeur et des faisceaux de fibres tracés au microscope opératoire. Au centre, on voit une bande de peau qui a été rasée, désinfectée et recouverte d’un film avant le début de l’opération. La tumeur est superposée en rouge et les faisceaux de fibres importants en couleur. [Source : Prof. Dr Andreas Raabe, Hôpital de l’Île, Berne]

Contrôle qualité après l’opération

Après l'intervention, une IRM est réalisée au bout de 24 à 48 heures à des fins de contrôle qualité.

Les glioblastomes envahissent le tissu cérébral de manière très diffuse. C'est pourquoi, même après une résection « complète » à l'IRM, il reste toujours quelques cellules tumorales. Celles-ci doivent être détruites par une radiothérapie et une chimiothérapie postopératoires. Cela signifie qu'une radiochimiothérapie est toujours pratiquée, indépendamment de l'image IRM.

Si des résidus tumoraux sont visibles lors de l'IRM de contrôle précoce réalisée 24 à 48 heures après l'intervention, ceux-ci doivent être retirés lors d'une deuxième opération. Cela est possible à condition que leur localisation le permette. Souvent, cette opération a lieu dès le lendemain.

L'expérience montre ici que, malgré tous les moyens techniques disponibles, il reste du tissu tumoral résiduel pouvant être retiré chez 5 à 10 % des patients. Une deuxième intervention chirurgicale est alors indiquée. Les experts de l'Hôpital de l'Île à Berne (Suisse), par exemple, ont pu montrer dans une étude menée sur leurs propres patients que

• cela aboutit presque toujours à une ablation complète,
• est bien tolérée et
• ne présente qu'un risque minime pour les patients.

L'hospitalisation n'a ainsi été prolongée que d'environ deux jours supplémentaires.

Les glioblastomes appartiennent au groupe des tumeurs de grade IV. Ils sont donc classés au niveau le plus élevé de la classification de l'OMS pour l'évaluation des tumeurs.

Le pronostic est nettement amélioré par un traitement rapide et surtout par l'ablation chirurgicale de la tumeur. Les deux piliers du traitement du glioblastome sont

• l'ablation contrôlée et sûre de la tumeur et
• l'association de la radiothérapie et de la chimiothérapie.

En ce qui concerne l'espérance de vie, l'état actuel de la recherche permet déjà de constater une augmentation du nombre de patients présentant une survie à long terme. En moyenne, dans des conditions thérapeutiques optimales et adaptées à chaque patient, il est aujourd'hui possible d'atteindre une espérance de vie de 2 ans ou plus.

Le pronostic individuel dépend d’une série de facteurs. La liste suivante présente certains de ces facteurs, dont on suppose qu’ils ont un effet positif sur le pronostic, tels que :

• un jeune âge,
• un bon état général ou physique,
• l'absence de déficits neurologiques avant l'opération,
• délai court avant l'opération, c'est-à-dire ablation de la tumeur le plus tôt possible,
• une administration minimale ou nulle de stéroïdes (dexaméthasone) avant et après l'opération,
• absence de déficits neurologiques partiels après l'opération, en particulier absence de paralysies ou de paralysies partielles survenues à la suite de l'opération,
• ablation complète de la tumeur confirmée par IRM avec produit de contraste T1,
• aucune complication pendant ou après l'opération.

Pour chaque patient, seule une estimation approximative de l'évolution dans le temps est possible, mais aucune prévision exacte ne peut être faite. Tous les chiffres mentionnés ici reposent en fin de compte sur la « valeur moyenne » d'un grand nombre de patients et ne permettent pas de tirer des conclusions sur des patients individuels.

Un mot sur la méthadone

Ces dernières années, le sujet de la méthadone a fait l'objet de discussions de plus en plus fréquentes en lien avec le glioblastome. On trouve de nombreux messages à ce sujet sur les forums Internet, tandis que les traitements standard sont critiqués dans ce même contexte.

L'hypothèse selon laquelle la méthadone serait bénéfique ne repose toutefois pas sur des données systématiques, scientifiquement recueillies et accessibles au public. À ce jour, il n'existe aucune preuve de l'efficacité du traitement à la méthadone dans le cas des glioblastomes.

De plus, la méthadone n'est pas sans effets secondaires et peut considérablement réduire la qualité de vie en cas d'utilisation inappropriée. À cet égard, il convient également de se référer à la prise de position du Groupe de travail allemand de neuro-oncologie.

Le glioblastome compte parmi les tumeurs cérébrales les plus malignes. Il se développe en un laps de temps relativement court. Il touche principalement les personnes d'âge moyen. Les facteurs de risque sont largement inconnus.

La littérature médicale se limite à formuler des hypothèses qui ne dépassent pas le stade de la théorie.

Malgré des méthodes de traitement intensives, l'espérance de vie de la moitié des personnes touchées n'est que de 1 à 2 ans après le diagnostic. L'autre moitié des patients vit plus longtemps. La maladie reste toutefois incurable, malgré les progrès de la médecine moderne et de la recherche.