Hemokromatoz: Uzman doktorlar ve demir birikimi hastalığı hakkında bilgiler

Sağlıklı insanlar, ter, dışkı ve idrar yoluyla kaybettikleri demir miktarını tam olarak emilirler. Hemokromatoz hastaları ise günlük 1 ila 2 miligramlık gerekli miktardan daha fazlasını alırlar.

Bu aşırı telafi nedeniyle vücuttaki demir seviyesi artar; erkeklerde 3,5 gram, kadınlarda ise 2,2 grama kadar çıkabilir. Fazla demir, özellikle

• karaciğer,
• pankreas (= karın bezi),
• hipofiz ve
• miyokard (= kalp kası)

birikir. Vücuttaki demir seviyesi normal değerin beş katını aştığında organ hasarları ortaya çıkar.

Erkeklerde ilk belirtiler genellikle 30 ile 50 yaşları arasında ortaya çıkar; kadınlarda ise biraz daha geç görülür.

Hemokromatozun erken evrelerinde neredeyse hiç belirti görülmez. Bu nedenle tanı çoğu durumda geç konulur.

İlk belirtiler şunlardır

• yorgunluk ve halsizlik hissi,
• üst karın bölgesinde belirsiz ağrılar,
• orta parmak ve işaret parmağının parmak eklemlerinde ağrı,
• özellikle koltuk altlarında koyu cilt pigmentasyonu ve bu bölgede tüylerin dökülmesi, daha sonra bronz bir renk alması,
• diyabet belirtileri, örneğin aşırı susama ve sık idrara çıkma ile kilo kaybı,
• iktidarsızlık, adet kanamasında değişiklik ve/veya adet görmeme.

Karaciğerdeki demir birikiminin giderek artması, ilk olarak karaciğer dokusunun bağ dokusuna dönüşmesine (fibroz) yol açar. Tedavi edilmezse, hastalık ilerledikçe ek bir skar oluşumu (karaciğer sirozu) meydana gelir.

Bu dönüşüm süreçlerinin ardından hemokromatozun evre sınıflandırması da yapılır:

1. latent, siroz öncesi evre (siroz oluşmadan önce)
2. belirgin, sirozlu evre (siroz gelişmiştir)

Hemokromatoz, tedavi edilmezse karaciğer fibrozuna ve nihayetinde karaciğer sirozuna yol açar © nmfotograf | AdobeStock

Hemokromatozda demir yüklenmesi çoğunlukla bir düzenleme bozukluğunun sonucudur. Bu düzenleme bozukluğu ise çeşitli gen kusurlarından kaynaklanır.

Aşağıdaki hususlara bağlı olarak

• altta yatan gen kusuruna ve bunun kalıtım şekline,
• hastalığın başlangıcına ve
• mevcut semptomlara göre,

dört tip hemokromatoz ayırt edilir. Tip I, en sık görülen formdur.

Tip 1 ila 3 arasında, altta yatan gen mutasyonu otozomal resesif olarak aktarılır. Otozomal resesif, hastalığın ancak mutasyonun her iki ebeveynden de miras alındığı durumda ortaya çıktığı anlamına gelir. Mutasyon sadece bir ebeveynden miras alınırsa, kişi hastalığa yakalanmaz. Ancak, hastalığı başkalarına aktarabilecek bir taşıyıcı olur.

Hemokromatoz Tip 4, otozomal dominant olarak kalıtsal olarak aktarılır. Bu nedenle, gen kusuru sadece bir ebeveynden miras alınmış olsa bile bu tip hastalık ortaya çıkar.

Tip 1 Hemokromatoz

Tip 1 hemokromatoz, HFE genindeki bir mutasyon sonucu ortaya çıkar. Bu gen kusurunun demir yüklenmesine yol açan kesin mekanizmalar henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır.

Kusurlu HFE geninin, kandaki demir hormonu hepcidin konsantrasyonunun azalmasına yol açtığı varsayılmaktadır. Demir hormonu, bağırsaktaki demir emilimini düzenler. Konsantrasyonu azaldığında, bu durum demir emiliminin ve birikiminin artmasına neden olur.

Tip 1'de semptomlar oldukça değişken olabilir. Bu nedenle, demir emilimini artıran, henüz açıklığa kavuşturulmamış başka genetik faktörlerin de olduğu varsayılmaktadır.

Ancak, semptomsuz ve sadece orta derecede bir demir birikimi durumunda bile, alkol veya Hepatit C gibi ek karaciğer hasarları veya hastalıkları, demirin toksik etkisi nedeniyle ciddi karaciğer hasarlarına yol açabilir.

• Sıklık: 1 : 10.000
• Belirti gösterme yaşı: erkeklerde 30 ile 50 yaş arasında; kadınlarda ise adet kanamasının düzenleyici etkisi nedeniyle menopozdan sonra
• Organ tutulumları (sıklığa göre): Karaciğer (siroz), pankreas (diabetes mellitus), kalp (yetmezlik), eklemler (artralji veya ağrı), hipofiz (hipogonadizm veya testosteron eksikliğine bağlı testis fonksiyon bozukluğu)

Tip 2 Hemokromatoz

Tip 2 hemokromatoz, 2a ve 2b alt tiplerine ayrılır. Tip 2a'da HJV geni (hemojuvelin geni) mutasyona uğramışken, Tip 2b'de ise HAMP geni (hepcidin geni) mutasyona uğramıştır.

Hemojuvelin, hepcidin gibi demir metabolizmasının bir düzenleyicisidir. Her iki gen kusuru da ince bağırsakta demir emiliminin artmasına neden olur.

• Sıklık: yaklaşık 1 : 1.000.000 (Tip 2a); Nadir görülür (Tip 2b)
• Belirtilerin ortaya çıkma yaşı: 10 ila 20 yaş (Tip 2a); 5 ila 15 yaş (Tip 2b)
• Organ tutulumları (sıklığa göre): Kalp (yetmezlik), hipofiz (hipogonadizm), karaciğer (siroz)

Hemokromatoz Tip 3

Hemokromatoz Tip 3, mutasyona uğramış bir TFR2 geni (transferrin reseptörü-2 geni) nedeniyle ortaya çıkar. Transferrin reseptörü-2, karaciğerde glikoprotein transferrine bağlanmış demiri alır. Bu kusur nedeniyle demir birikimi meydana gelir ve doku hasarına yol açar.

• Sıklık: Nadir
• Belirtilerin ortaya çıkma yaşı: 10 ila 50 yaş
• Organ tutulumları: Tip 1 ile aynı

Hemokromatoz Tip 4

Bu hemokromatoz tipinin temelinde SLC11A3 geninde (ferroportin geni) bir mutasyon yatar; bu nedenle bu tip, ferroportin hastalığı olarak da adlandırılır. Demir, taşıyıcı proteinler aracılığıyla bağırsağın epitel hücrelerine alındıktan sonra, burada ferroportin adlı ihracat proteini tarafından emilir ve kan dolaşımına aktarılır. İhracat proteini kusurlu olduğunda vücuttaki demir seviyesi yükselir.

• Sıklık: 1 : 1.000.000
• Belirtilerin ortaya çıkma yaşı: 10 ila 50 yaş
• Organ tutulumları (sıklığa göre): Karaciğer (siroz), kemik iliği (anemi), dalak (demir birikimi)

Hemokromatoz tedavisinin amacı, serumdaki ferritin konsantrasyonunu litre başına 50 µg'nin altına düşürmektir. Böylece hekimler, vücuttaki demir depolarını boşaltmayı ve doku hasarlarını önlemeyi amaçlar. Bunun için çeşitli stratejiler kullanılır.

Kan alma tedavisi

Hastanın tedaviye toleransı ve klinik tablosuna bağlı olarak, hastadan belirli bir sıklıkta belirli bir miktarda kan alınır.

Tipik olarak, tedavinin başlangıcında haftada bir ila iki kez kan alma uygulanır ve her seferinde 400 ila 500 mililitre kan alınır. 500 mililitre kan ile vücuttan 250 miligram demir atılır.

Mikrositer anemi ortaya çıktıktan sonra kan alma seansları arasındaki aralıklar uzar. Kan alma seansları arasındaki aralıkların mümkün olduğunca uzun tutulduğu idame tedavisi ömür boyu sürdürülür.

Şiddetli anemi ve kalp yetmezliği durumlarında kan alma tedavisi uygulanamaz.

Demir şelatörleri

Kan alma tedavisi mümkün değilse veya 30 yaşından önce hemokromatoz görülüyorsa, vücuttaki demir düzeyini düşürmek için deferoksamin ve deferasiroks gibi demir şelatörleri kullanılır.

Bu ilaçlar vücuttaki demiri bağlayarak atılımını sağlar.

Diyet önlemleri

Hemokromatozda demir içeriği düşük bir diyet gerekli değildir. Ancak demir alımını azaltmak için yemeklerle birlikte siyah çay içilmesi önerilir.

Hemokromatoz,

• gastroenteroloji veya
• Sindirim ve Metabolizma Hastalıkları veya

hematoloji uzmanları tarafından tedavi edilir. Kan alma işlemleri, demir metabolizması polikliniklerinde gerçekleştirilir.