Psikofarmaklar: Bilgiler ve Psikofarmak Uzmanları

Psikofarmakların en önemli grupları şunlardır:

• Antidepresanlar: Öncelikle depresyonun tedavisinde, ancak aynı zamanda
  • anksiyete bozuklukları, 
  • obsesif-kompulsif bozukluklar,
  • kişilik bozuklukları,
  • uyku bozuklukları, 
  • bağımlılık hastalıkları ve
  • kronik ağrılar
• Duygudurum dengeleyiciler (faz profilaktikleri): Özellikle fazlar halinde seyreden duygudurum bozukluklarının, özellikle de bipolar, yani manik-depresif hastalıkların önleyici tedavisinde kullanılan ilaçlar
• Nöroleptikler (antipsikotikler): Şizofreni ve diğer psikozların tedavisinde kullanılan ilaçlar
• Anksiyolitikler ve hipnotikler: Anksiyete ve huzursuzluk durumlarının yanı sıra uyku bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar
• Demans ilaçları: Demansların tedavisinde kullanılan ilaçlar
• Alkol yoksunluk tedavisi ilaçları: Alkol bağımlılığının tedavisinde kullanılan psikofarmakalar

Antidepresanlar eskiden timoleptikler olarak da adlandırılırdı. Bunlar, ruh halini iyileştiren ve ilaca bağlı olarak motivasyonu artıran veya uyku hali yaratan psikofarmakolerdir.

Antidepresanlar bağımlılık yapmaz!

Her türlü depresyonun tedavisinde kullanılırlar. Hafif ve orta dereceli depresyonlarda, sadece psikoterapi de yeterli olabilir. Ancak psikoterapilerin etkisi o kadar hızlı değildir.

Sarı kantaron gibi bitkisel ilaçlar sadece hafif depresyonlarda kullanılmalıdır. Ağır depresyonlarda psikofarmakalarla ilaç tedavisi kesinlikle gereklidir!

Antidepresif ilaca yanıt alınana kadar altı haftaya kadar sürebilir. İlk ruh halini iyileştirici etkiler genellikle en erken 7 ila 10 gün sonra görülür. Hastaların yaklaşık yüzde 70’inde depresyon, 3 ila 6 haftalık tedavi süresinin ardından ortadan kalkar.

Başka ilaçlara geçiş denemeleri, ancak yeterli dozda uygulanan tedavinin 4 ila 6 hafta boyunca başarısız olması durumunda düşünülmelidir.

Yoğun araştırmalara rağmen, antidepresanların etki mekanizmaları henüz tam olarak bilinmemektedir. Tüm antidepresanlar, özellikle serotonin ve noradrenalin gibi nörotransmiterleri etkiler. Bu da beyindeki düzenleyici döngülerde bir değişikliğe yol açar ve bu da depresyonun ortadan kalkmasına neden olur.

Hangi antidepresanlar vardır?

Antidepresan etkiye sahip ilk madde, 1957 yılında tesadüfen keşfedilen imipramin idi. Bu madde, bugün hala Tofranil® adıyla piyasada bulunmaktadır. Yaklaşık aynı dönemde, monoaminooksidaz inhibitörü iproniazinin de antidepresan özellikleri keşfedildi. Bu etken madde, tüberküloz tedavisinde kullanılmaktadır. Bu maddelere dayanılarak, daha sonra başka tri- ve tetrasiklik antidepresanlar ile monoaminooksidaz inhibitörleri geliştirilmiştir.

1980’lerde ise seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) geliştirildi. Aynı etkinlik düzeyinde olmalarına rağmen, genellikle trisiklik antidepresanlara göre daha iyi tolere edilirler. Trisiklik antidepresanlar, çeşitli diğer reseptörlere bağlanarak çok sayıda yan etkiye neden olur.

Daha sonra,

• ikili serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri,
• alfa-2 antagonistleri ve
• seçici noradrenalin geri alım inhibitörleri gibi yeni ilaçlar geliştirilmiştir.

Enerji artırıcı veya uyku getirici etki profillerine göre, antidepresanlar aşağıdaki gruplara da ayrılabilir:

• Daha çok uyuşukluk hissi veren antidepresanlar: örn. Amitriptilin, Doksépin, Trimipramin, Mianserin, Mirtazapin
• Daha çok enerji verici antidepresanlar: Nortriptilin, tüm SSRI'lar, reboxetin, venlafaksin, monoaminooksidaz inhibitörleri

Antidepresanlarda hangi yan etkiler görülebilir?

İstenen antidepresif etkilerin yanı sıra, antidepresanlar farklı şiddetlerde yan etkiler de gösterir. Bu yan etkiler özellikle tedavinin ilk iki haftasında ortaya çıkar ve daha sonra genellikle kaybolur.

Bu dönemde genellikle ruh hali henüz düzelmemiş olduğundan sabırlı olmanız gerekir! Henüz olumlu bir etki hissetmeseniz bile ilaçları kesmeyin.

Her bir ilacın yan etkileri, nörotransmitterler ve bunların bağlanma noktaları üzerindeki etkilerinden doğrudan çıkarılabilir:

• Antikolinerjik yan etkiler (özellikle tri- ve tetrasiklik antidepresanlar): Ağız kuruluğu, kabızlık, idrar yapma zorluğu, nabız hızlanması, okurken bulanık görme
• Antiadrenerjik yan etkiler (özellikle trisiklik ve tetrasiklik antidepresanlar ile Edronax®): Düşük tansiyon ve dolaşım düzenleme bozuklukları (gözlerin kararması), kalp çarpıntısı, terleme
• Serotonerjik yan etkiler (özellikle bazı trisiklik antidepresanlar, SSRI'lar ve Trevilor®): Mide bulantısı ve hatta kusma, huzursuzluk ve uyku bozuklukları, cinsel işlev bozuklukları
• Antihistaminerjik yan etkiler (özellikle belirli trisiklik antidepresanlar ile Tolvin® ve Remergil®): Yorgunluk, kilo alımı
• Diğer yan etkiler: örneğin, kalp iletim bozuklukları ve bunun sonucunda ortaya çıkan kalp ritim bozuklukları, kas seğirmeleri, alerjik döküntüler, beyaz kan hücrelerinde değişiklikler

Yan etkiler nedeniyle, antidepresan tedavisi sırasında düzenli aralıklarla kontrol muayeneleri gereklidir. Bunlar şunları içerir:

• kan tahlilleri,
• EKG ve
• EEG.

Tedavi ve kontrol muayeneleriyle ilgili ayrıntılar hakkında doktorunuz size ayrıntılı bilgi verecektir.

Duygudurum dengeleyiciler, affektif ve şizoaffektif bozukluklar kapsamında depresif ve/veya manik duygudurum dalgalanmalarını dengelemek için kullanılır. Bunlar aynı zamanda faz profilaktikleri olarak da adlandırılır ve nüksleri önlemeyi amaçlar.

Lamotrigin hariç, duygudurum dengeleyiciler belirli bipolar bozukluk türlerinin akut tedavisinde de kullanılır.

Hangi duygudurum dengeleyiciler mevcuttur ve nerede kullanılırlar?

Klinik uygulamada şu anda aşağıdaki duygudurum dengeleyiciler kullanılmaktadır:

• Lityum (örn. Quilonum®, Hypnorex®): Tekrarlayan depresyon ve manik dönemlerin yanı sıra bipolar bozukluklarda görülen depresyonların nüksetmesini önleme (profilaksi); öforik manik dönemlerin akut tedavisi
• Valproik asit (örn. Orfiril®, Ergenyl®): Manilerin akut tedavisi ve bipolar bozukluklarda manik evrelerin önlenmesi, hızlı döngü (Rapid cycling) tedavisi
• Karbamazepin (örn. Tegretal®, Timonil®): Disforik/hırçın manik dönemlerin akut tedavisi, hızlı döngü (Rapid cycling) tedavisi
• Lamotrigin (örn. Elmendos®): Bipolar bozukluklarda depresyonun nüksetmesini önleme

Duygudurum dengeleyicilerde hangi yan etkiler görülebilir?

Lityum (örn. Quilonum® veya Hypnorex®)

Lityum, on yıllardır başarıyla kullanılan bir tuzdur. Genellikle kan seviyesi 0,6 ile 0,8 mmol/l arasında kalacak şekilde dozlanır. Düzenli kan seviyesi kontrolleri gereklidir, çünkü

• düşük değerlerde nüks önleyici etki ortadan kalkar ve
• daha yüksek seviyelerde ise yan etkiler artar.

Yan etkiler arasında özellikle şunlar yer alır:

• ellerde titreme (tremor),
• sık idrara çıkma,
• kilo alımı,
• mide-bağırsak sorunları ve
• tiroid fonksiyon bozuklukları.

Aynı anda alınan çeşitli ilaçlar, kan seviyelerinin yükselmesine ve hatta zehirlenmeye yol açabilir. Bu nedenle hastalar, her doktora lityum kullandıklarını belirtmelidir!

Lityumun mani tedavisinde akut etkisi genellikle birkaç gün içinde ortaya çıkar. Nüksü önleyici etkisi ise genellikle ancak aylar sonra görülür.

Valproik asit (örn. Ergenyl® veya Orfiril®)

Valproik asit, aslen epilepsi tedavisinde kullanılan bir ilaçtır, ancak bipolar bozukluklarda da etkilidir. Kan düzeylerinin 50 ila 125 µg/ml aralığına ulaşması için dozlanır.

Genel olarak valproik asit iyi tolere edilir. En önemli yan etkiler şunlardır:

• yorgunluk,
• karaciğer enzimlerinde artış,
• geçici saç dökülmesi ve
• kilo artışıdır.

Karbamazepin (örn. Tegretal® veya Timonil®)

Karbamazepin de bir epilepsi ilacıdır. Lityumun etkisiz kaldığı veya hastanın lityumu tolere edemediği durumlarda kullanılır. Bu ilacın dozu da kan seviyesine göre ayarlanır (6 ila 12 µg/ml).

En önemli (genellikle geçici) yan etkiler şunlardır:

• yorgunluk,
• baş dönmesi,
• dengesizlik,
• deri döküntüleri,
• karaciğer enzimlerinde artış ve
• beyaz kan hücrelerinde bozukluklar.

Lamotrigin (örn. Elmendos®)

Tehlikeli cilt ve mukoza reaksiyonlarını önlemek için lamotrigin dozu çok yavaş bir şekilde artırılmalıdır. Hasta ilk iki hafta boyunca günde 25 mg, ardından iki hafta boyunca 50 mg alır. Daha sonra her iki haftada bir 50 ila 100 mg'lık bir artış yapılır.

Bazı diğer ilaçların birlikte kullanılması durumunda dozun ayarlanması gerekebilir.

Nöroleptikler,

• uyarılma durumları,
• saldırgan davranışlar ve
• halüsinasyonlar, sanrılar ve benlik bozuklukları gibi psikotik deneyimler üzerinde yatıştırıcı etki gösterir.

Bu nedenle bu psikofarmakalar antipsikotik olarak da adlandırılır. Güçlü nöroleptikler özellikle şizofreni ve diğer psikotik bozuklukların tedavisinde kullanılır. Vakaların yüzde 75’inde psikozda belirgin bir iyileşme sağlarlar.

Zayıf, uyuşukluk yaratan nöroleptikler ayrıca

• huzursuzluk,
• ajitasyon ve
• uyku bozukluklarında

kullanılır.

Nöroleptiklerin etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu ilaçlar, dopamin gibi beyin kimyasallarının bağlanma noktalarını (reseptörleri) bloke eder. Bu durum, bir dizi zincirleme reaksiyona yol açar ve sonuçta antipsikotik etkiye neden olur.

Neuroleptikler bağımlılık yapmaz!

Hangi nöroleptikler vardır?

Neuroleptikler, güçlü ve zayıf olarak ikiye ayrılır. Güçlü neuroleptikler grubu ise klasik ve atipik neuroleptikler olarak alt gruplara ayrılır.

Güçlü nöroleptikler

Klasik nöroleptikler on yıllardır piyasada bulunmaktadır ve kullanımı güvenlidir. İyi bir antipsikotik etkiye sahiptirler. Hem tablet olarak hem de kas içinden uygulanabilirler. Ancak sıklıkla motor yan etkiler ortaya çıkarırlar.

Atipik nöroleptikler arasında şunlar bulunur

• Solian®,
• Abilify®,
• Leponex®,
• Zyprexa®,
• Seroquel®,
• Risperdal® ve
• Zeldox®.

Bu ilaçlar motor yan etkileri neredeyse hiç göstermez veya hiç göstermez ve bu nedenle “atipik” olarak adlandırılır. Çoğu zaman klasik nöroleptiklere göre daha iyi tolere edilirler. Bu nedenle günümüzde akut şizofreninin ilk tedavisinde de giderek daha fazla kullanılmaktadırlar.

Bu ilaçlar arasında etkinlik açısından esasen bir fark yoktur. Bu nedenle ilaç seçimi, önceki tedavilerdeki etkinlik veya yan etki profili gibi kriterlere göre yapılır.

Yalnızca atipik nöroleptik olan klozapin (Leponex®) için, diğer nöroleptiklere yanıt vermeyen şizofreni vakalarında üstün bir etkinlik kanıtlanmıştır.

Nöroleptikler, en az 4 ila 6 hafta boyunca yeterli dozda verilmelidir. Etki görülmezse, ancak o zaman başka bir ilaca geçiş yapılabilir.

Zayıf nöroleptikler

Zayıf nöroleptikler, huzursuzluk durumlarının ve uyku bozukluklarının tedavisinde kullanılır. Şizofreni tedavisinde genellikle güçlü nöroleptiklerle birlikte kullanılırlar.

Örnek maddeler arasında Eunerpan®, Dipiperon® ve Atosil® bulunur.

Nöroleptiklerde hangi yan etkiler görülebilir?

Klasik nöroleptiklerin en önemli yan etkileri motor fonksiyonlarla ilgilidir. Bunlar arasında

• çok hızlı bir şekilde ortaya çıkan ve “erken diskinezi” olarak adlandırılan durumlar (dil, ağız ve göz seğirmeleri, yaklaşık yüzde 20),
• hareket huzursuzluğu (yerinde duramama veya akatizi, yaklaşık yüzde 30),
• parkinson benzeri belirtiler (kas sertliği ve ellerde titreme, yaklaşık yüzde 20) ve
• aylar hatta yıllar süren kronik kullanımın ardından geç bir sonuç olarak ortaya çıkan geç diskinaziler (örn. dilin yuvarlanması, yüz buruşturma vb., yaklaşık yüzde 20).

Ancak atipik nöroleptikler de yan etkilere neden olur. Bununla birlikte, motor yan etkiler çok daha azdır veya hiç görülmez. En önemli yan etkiler arasında şunlar yer alır:

• yorgunluk (örn. Zyprexa®, Seroquel®),
• kilo alımı (özellikle Zyprexa® ve Leponex®),
• Kalp iletim bozuklukları (örn. Zeldox®),
• süt akması,
• cinsel işlev bozuklukları (örn. Solian®) ve
• sıklıkla kan tablosunda değişiklikler (özellikle Leponex®).

Bu nedenle düzenli tıbbi kontrol muayeneleri gereklidir. Leponex® kullanımında nadir durumlarda beyaz kan hücrelerinde ciddi düşüşler görülebilir. Bu nedenle ilk 18 hafta içinde bir kan sayımı yapılmalıdır.

Hafif nöroleptikler genel olarak çok iyi tolere edilirler.

Anksiyolitikler ve hipnotikler nedir?

Anksiyolitikler, kaygı ve gerginliği giderici etkiye sahip psikofarmakalar olarak tanımlanır. Buna karşılık, hipnotikler (uyku ilaçları) ise uykuya neden olan tüm psikofarmakalar olarak adlandırılır. Eskiden bu psikofarmakalar sedatifler veya sakinleştiriciler olarak da adlandırılırdı.

Anksiyolitik ve hipnotiklerin en önemli ilaç grubu benzodiazepinlerdir. Bu ilaçlar, özellikle yüksek kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeli nedeniyle kullanımda sorun teşkil eder.

En önemli ilaç grupları şunlardır:

Benzodiazepinler

Bunlara örnek olarak şunlar verilebilir:

• Lorazepam (Tavor®),
• Diazepam (Valium®),
• Alprazolam (Tafil®) ve
• oksazepam (Adumbran®).

Etkileri

• kaygı giderici ve duygusal olarak rahatlatıcıdır; ayrıca
• uyuşukluk (sedatif) ve uyku getirici (hipnotik) etkileri vardır.

Bunun yanı sıra kas gevşetici etkileri de vardır. Bu nedenle Musaril® gibi ilaçlar, şiddetli kas gerginlikleri ve spastik durumlarda da kullanılabilir.

Nörolojide, nöbetlere karşı etkinliği nedeniyle antiepileptik olarak da kullanılırlar.

Psikiyatri ve psikoterapide benzodiazepinler,

• anksiyete/panik atakların,
• korku ve huzursuzluk belirtileri gösteren şiddetli depresyonlarda,
• şizofreni veya mani kapsamında görülen şiddetli anksiyete ve ajitasyon durumlarında ve
• uyku bozukluklarının tedavisinde

kullanılır.

Bağımlılık gelişme riskinin yüksek olması nedeniyle bu ilaçlar sadece kısa süreli olarak kullanılmalıdır. Standart tedavi süresi en fazla 6 haftadır.

Bununla birlikte, diğer tedaviler iyi bir etkinlik gösterse bile, bu ilaçlar hâlâ oldukça gelişigüzel bir şekilde reçete edilmektedir. Diğer yan etkiler arasında konsantrasyon bozuklukları ve tepki süresinde yavaşlama yer alır; bu nedenle araç kullanma yeteneği kısıtlanır!

Benzodiazepin olmayanlar

Yalnızca uyku ilacı olarak kullanılan bu ilaçlar arasında şunlar yer alır

• Ximovan® (uykuya dalma ve uykuyu sürdürme bozukluklarında nispeten uzun etki süresi nedeniyle kullanılır),
• Stilnox® ve Bikalm® (uykuya dalma bozukluklarında daha kısa etki süresi nedeniyle kullanılır) ve
• Sonata® (etki süresi çok kısa olduğu için gece uyanma durumlarında da alınabilir).

Bu ilaçlar genel olarak bağımlılık gelişmesine daha nadiren yol açar. Genellikle çok iyi tolere edilirler, ancak yine de her zaman sadece geçici olarak alınmalıdırlar.

Diğer anksiyolitikler ve hipnotikler

ß-blokerler, özellikle

• belirgin fiziksel semptomlarla birlikte görülen veya
• duruma bağlı olan anksiyetelerde kullanılır, örneğin sınav kaygısı veya sahne korkusu (Dozaj: örneğin 10 ila 120 mg Propranolol (Dociton®)).

Bağımlılık gelişmesi konusunda endişelenilmesine gerek yoktur. Anksiyete bozukluklarının tedavisinde antidepresanlar (özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörleri) de kullanılır. Hafif uyku bozukluklarının tedavisinde davranış değişiklikleri ve bitkisel preparatlar (şerbetçiotu ve kediotu preparatları) genellikle yeterlidir.

Reçetesiz olarak satılan hipnotikler arasında, örneğin

• difenhidramin (Dolestan®, Emesan®, Vivinox®) veya
• Doksilamin (Gittalun®, Sedaplus®) gibi belirli antihistaminikler de bulunur.

Bu ilaçların uyku indükleyici etkisi, gerçek hipnotiklere kıyasla nispeten düşüktür. Bu nedenle sadece hafif uyku bozukluklarında kullanıma uygundurlar.

Uykuya dalma ilacı olarak kloralhidrat (Chloraldurat®) da kullanılabilir. Uykuyu teşvik edici etki, 0,5 ila 2 g'lık bir dozda başlar ve yaklaşık 5 saat sürer. Düzenli kullanımın ardından kısa sürede etki kaybı başlar. Mide/bağırsak, karaciğer veya kalp hastalığı olan hastalar kloralhidrat almamalıdır. Bağımlılık gelişebilir.

Demans İlaçları Nedir?

Antidemans ilaçları, hafızanın iyileştirilmesine yardımcı olan çeşitli psikofarmakolerdir.

• hafıza,
• dikkat ve
• odaklanma yeteneği

iyileştirmeye yönelik olarak kullanılan çeşitli psikofarmakolojik ilaçlardır.

Bu maddeler üç gruba ayrılır:

• Asetilkolinesteraz inhibitörleri
• Glutamat modülatörleri
• Diğer nootropikler

Demans ilaçlarında hangi yan etkiler görülebilir?

Asetilkolinesteraz inhibitörleri arasında şunlar bulunur:

• Aricept®,
• Exelon® ve
• Reminyl®,

bunlar hafif ve orta derecede Alzheimer demansının tedavisinde kullanılır. Başlangıçta görülen başlıca yan etkiler genellikle sadece

• ishal,
• mide bulantısı ve kusma ile
• kas krampları

görülür. Nadiren kalp atış hızının yavaşlamasına ve bunun sonucunda düşme riskine yol açabilir. Bu risk özellikle beta blokerlerle birlikte kullanıldığında daha yüksektir. Asetilkolinesteraz inhibitörleri,

• şiddetli astım,
• bilinen kalp ritmi bozuklukları ve
• prostat büyümesi

durumlarında kullanılmalıdır.

Glutamat modülatörleri arasında memantin (örn. Ebixa®) yer alır. Orta ve şiddetli Alzheimer demansı ile diğer demans türlerinde kullanılır. İlaç tolere edilebilirliği nispeten iyidir. Nadiren de olsa,

• halüsinasyonlar,
• zihin bulanıklığı,
• baş dönmesi,
• baş ağrısı veya
• yorgunluk görülebilir.

Nootropiklere,

• Ginkgo preparatları (örn. Tebonin®),
• Piracetam (örn. Nootrop®),
• Nicergolin (örn. Sermion®) veya
• E vitamini gibi

bunlar neredeyse hiç yan etkiye sahip değildir. Bu maddelerin demans tedavisinde etkinliği kesin olarak kanıtlanmamıştır.

Alkol bağımlılığının tedavisinde kullanılan psikofarmakalar arasında ayrım yapılır:

• alkol yoksunluğunu desteklemek için kullanılan ilaçlar ile
• alkolün tekrar kullanılmasını önlemeye yönelik ilaçlar.

Alkol yoksunluğu sürecinde vakaların yaklaşık yüzde 50'sinde Distraneurin® ile ilaç tedavisi gereklidir. Bu ilaç, yalnızca uzman bir klinikte detoksifikasyon tedavisi sırasında kullanılabilir.

Nüksü önleyici bir ilaç olarak piyasada Campral® bulunmaktadır; bu ilaç günlük olarak alınmalıdır. Alkol arzusunu azaltır. Her zaman psikoterapi tedavisiyle birlikte uygulanmalıdır.