Multipl miyelom: Uzmanlar ve bilgiler

Bu kötü huylu hastalığın kesin nedenleri büyük ölçüde bilinmemektedir. Bazı vakalarda, radyoaktif maddelerden kaynaklanan iyonlaştırıcı ışınlarla yakın temasın yattığı düşünülmektedir. Pestisit maruziyeti de olası bir neden olarak tartışılmaktadır.

Multipl miyelom için kabul edilen risk faktörleri arasında yaş da yer almaktadır. Bu nedenle, hastalık vakalarının çoğu 45 yaşından sonra ortaya çıkmaktadır. Hastalığa yakalanma yaşı ortalaması ise 70'tir.

Diğer risk faktörleri şunlardır:

• erkek cinsiyet,
• Afro-Amerikan kökenli olmak ve
• birinci derece akrabalarda multipl miyelom görülmesi.

Olası risk faktörleri olarak tartışılanlar arasında şunlar da yer almaktadır:

• aşırı obezite ve meyve ve sebze tüketiminin az olduğu sağlıksız beslenme ile
• AIDS veya Herpes Zoster (zona) gibi bağışıklık sistemi hastalıkları da yer almaktadır.

Normalde plazma hücreleri, ilgili bir antijene maruz kaldıktan sonra bir olgunlaşma sürecinden geçer. Bu antijenler arasında örneğin virüs veya bakteri bileşenleri bulunur. Plazma hücreleri bu süreçten sonra artık bölünemezler. Ancak bunun karşılığında antikorlar, yani antijenlere karşı savunma maddeleri üretebilirler.

Bu plazma hücrelerinin aksine, multipl miyelomda kemik iliğinde artan sayıda oluşan anormal plazma hücreleri, kontrolsüz bir şekilde bölünür.

Ayrıca büyük miktarlarda paraproteinler veya serbest hafif zincirler üretirler. Bunlar, yapısı bakımından antikorlara çok benzeyen proteinlerdir. Ancak bağışıklık sisteminde herhangi bir işlev üstlenemezler ve bu nedenle yararsızdırlar.

Anormal plazma hücrelerinin aşırı çoğalması nedeniyle, kemik iliğindeki normal kan oluşturan hücreler için yer kalmaz. Bu hücreler, yerlerinden edilir. Anormal plazma hücreleri ayrıca kemik dokusuna da saldırır.

Bu kötü huylu hastalık yavaş yavaş gelişir ve ancak hastalığın ilerlemiş aşamalarında belirgin belirtiler gösterir. Öncesinde birçok hasta, halsizlik veya kilo kaybı gibi spesifik olmayan genel belirtilerden şikayet eder.

Kan tablosundaki değişiklikler

Kemik iliğinin istila edilmesi ve bunun sonucunda sağlıklı kan oluşturan hücrelerin yerinden edilmesi nedeniyle kemik iliği fonksiyonu azalır. Bunun sonucu olarak ortaya çıkan kan eksikliği (anemi), aşağıdaki belirtilerle kendini gösterebilir:

• Nefes darlığı
• Efor sırasında kalp çarpıntısı
• Baş ağrısı
• Konsantrasyon bozukluğu
• Solukluk

Sadece kırmızı kan hücrelerinin değil, aynı zamanda beyaz kan hücrelerinin (lökositlerin) de sayısında azalma olması durumunda, buna lökopeni denir. Lökositlerin görevi, patojenleri savuşturmaktır. Kandaki lökosit sayısında ciddi bir azalma olması durumunda, hasta için enfeksiyon riski artar.

Lökopeni gibi trombositopeni de multipl miyelomun bir sonucu olabilir. Trombosit (kan pıhtılaşma hücreleri) eksikliği, kanama eğiliminin artmasına neden olabilir. Hastalar sık sık burun kanaması yaşar veya vücutlarında kolayca morluklar oluşur.

Dolayısıyla kan tablosunda

• kırmızı kan hücreleri,
• beyaz kan hücreleri ve
• trombosit

görülebilir. Buna karşılık, kanda kusurlu immünoglobulinlerin sayısı artar. Bunlar kanın viskozitesini (yapışkanlığını) önemli ölçüde artırabilir. Kan serumu kalınlaştığı için küçük kan damarlarında dolaşım bozuklukları ortaya çıkar. Bu bozulmuş mikro-dolaşım,

• sersemlik,
• baş dönmesi,
• görme bozuklukları veya
• baş ağrısı

şeklinde ortaya çıkabilir.

Kemik dokusunun bozulması

Hastalıklı plazma hücreleri, osteoklastlar ve osteoblastlarla çeşitli yollarla iletişim kurar. Bu hücreler, kemik metabolizmasından ve fizyolojik kemik yeniden yapılanmasından sorumludur. Plazma hücreleri, kemik erimesine neden olan osteoklastları daha fazla uyarırken, aynı zamanda kemik oluşumundan sorumlu osteoblastların aktivitesini de engeller. Sonuç olarak, kemik dokusunda erime meydana gelir ve bu da kemik ağrıları ile kemik kırıklarında artışa yol açar.

Multipl miyelomun tipik bir röntgen bulgusu, kafatası kemiğindeki çok sayıda küçük osteolizin neden olduğu, “saçma atışı kafatası” olarak adlandırılan bulgudur. Omur gövdeleri osteolizden etkilenirse, hastalar erken dönemde sırt ağrısı geliştirir. Hastaların ileri yaşları nedeniyle, bu bulgular sıklıkla yaşa bağlı dejeneratif değişiklikler olarak yanlış teşhis edilir. Genellikle, birkaç tedavi denemesinden sonra görüntüleme yöntemleriyle tanı konulur ve bu da daha sonra kesin tanıya yol açar.

Kemik dokusundaki artan yıkım, kanda kalsiyum fazlalığına yol açabilir. Tıp dilinde bu duruma hiperkalsemi denir.

Bu durum böbreklerde su ve sodyum kaybının artmasına neden olur. Böbrek glomerüllerinin glomerüler filtrasyon hızı azalır. Sonunda, hafif zincirlerin birikiminin de etkisiyle böbrek yetmezliği ortaya çıkar.

Mevcut araştırma bulgularına göre bu hastalığın tam olarak iyileştirilmesi mümkün değildir. Bu nedenle tedavinin amacı, şikayetleri hafifletmek ve yaşam süresini uzatmaktır.

Şikayeti olmayan hastaların genellikle hemen tedaviye alınması gerekmez. Ancak ilk şikayetler ortaya çıktığında tedaviye hızla başlanabilmesi için düzenli kontrol önerilir.

Kan

• kan kalsiyum düzeyinin yükselmesi,
• böbrek yetmezliği,
• anemi ve
• kemiklerin etkilenmesi durumunda

durumlarında acil tedavi gereklidir. Gece terlemesi veya kilo kaybı gibi genel hastalık belirtileri ile kan viskozitesinde artış da tedavi endikasyonlarıdır.

70 yaşın altındaki hastalarda yoğunlaştırılmış tedavi yaklaşımları tercih edilir. Standart tedavi, otolog kan kök hücre nakli ile uygulanan yüksek doz tedavidir. Burada hastalara genellikle sitostatikler ve kortizon preparatlarından oluşan bir kombinasyon tedavisi uygulanır.

Otolog kök hücre naklinde, doktorlar hastanın kemik iliğinden kök hücreleri alır. Kemoterapi sonrasında bu hücreler hastaya tekrar verilir. Çoğu durumda bu sayede kısa sürede kan oluşumunda yenilenme sağlanabilir.

Daha nadir durumlarda, yabancı bir donörden alınan kök hücreler nakledilir. Bu, allojenik kök hücre naklidir.

70 yaşın üzerindeki hastalara genellikle konvansiyonel kemoterapi uygulanır. Tedavi başarılı olsa bile, nüks riski yüksektir. Yani, hastalığın tekrar ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Bortezomib veya talidomid gibi ilaçlar nüksü geciktirmek amacıyla kullanılır ve bu nedenle idame tedavisi olarak uygulanır.

Destek amaçlı olarak hastalara sıklıkla kemik kütlesi kaybını sınırlamayı amaçlayan bisfosfonatlar verilir. Bu ilaçlar ayrıca osteolizden kaynaklanan ağrıları da hafifletebilir. Aynı şekilde, ağrıyı hafifletmek için etkilenen kemiklere radyasyon tedavisi uygulanabilir.