İmmünoterapi: Bilgiler ve immünoterapi uzmanları

İmmünoterapi yoluyla kanserle mücadele, tıpta immünoonkoloji olarak da adlandırılır.

İnsan bağışıklık sistemi, yabancı ve zararlı hücrelerle mücadelede oldukça etkilidir. Genellikle kanser hücrelerini de tanır ve bunlarla savaşır. Ancak bazı durumlarda vücudun bu kendi kendini iyileştirme mekanizması artık işlevini yerine getiremez.

Bu durum, örneğin tümör hücreleri ve yüzey özellikleri büyük ölçüde değiştiğinde ortaya çıkar. İmmün hücreler bu durumda onları artık tanıyamaz. Ancak kanser hücreleri, bağışıklık sistemine zararsız olduklarını bildiren savunma molekülleri de üretebilir. Bu sayede bağışıklık sisteminden kaçarlar.

Her iki durumda da bağışıklık sistemi, kötü huylu kanser hücrelerine artık tepki vermez ve tümör büyüyebilir.

İmmünoterapinin amacı, bağışıklık sistemine hangi hücreleri yok etmesi gerektiğini göstermektir. Böylece vücut, kanseri kendi başına savaşır.

Kontrol noktası inhibitörleri

Kontrol noktası inhibitörleri, antikorlardır. Bunlar, bir kanser hücresi ile bir bağışıklık hücresi arasındaki belirli iletişim sinyallerini engeller. Çoğu zaman bu sinyaller, kanser hücresinin bağışıklık hücrelerini devre dışı bırakmasını ve böylece bağışıklık tepkisinden kaçmasını sağlar.

Bu konuda en bilinenler, yüzey molekülleri olarak PD-1/PD-L1 sistemi ve CTLA-4'tür. Örneğin PD-1 inhibitörleri olarak işlev gören antikorlar, bir tümörün bağışıklık hücrelerini baskılamasını engeller. Böylece bağışıklık hücreleri aktif kalır ve kanser hücrelerine saldırabilir.

Kontrol noktası inhibitörleri şu anda aşağıdaki kanser türleri için onaylanmıştır:

• Malign melanom (siyah cilt kanseri),
• Akciğer kanseri,
• Böbrek hücreli karsinom,
• Osteosarkom,
• Hodgkin lenfoma,
• Mesane kanseri (adjuvan tedavi olarak (yani kanser ameliyatından sonra), Nisan 2022'den itibaren),
• Baş-boyun tümörleri.

Ancak bazı onaylar, hastaların sözde PD-1 pozitif statüsüne bağlıdır. Bu, hastaların tümör hücrelerinde belirli yüzey moleküllerine sahip olması gerektiği anlamına gelir. Ancak bu durumda bağışıklık sistemi, kontrol noktası inhibisyonuna olumlu yanıt verebilir.

Kontrol noktası inhibitörleri ile immünoterapinin kullanımı her hasta için ayrı ayrı değerlendirilir. Bu, daha önce alınmış olası tedavilere de bağlıdır.

CAR-T Hücre Tedavisi

CAR-T hücre tedavisinde hastadan T hücreleri alınır ve vücut dışında genetik olarak değiştirilir. Hücrelere bu işlem sırasında yapay bir T hücresi reseptörü eklenir. Bu reseptör, hastanın belirli tümör hücrelerine bağlanarak bir bağışıklık tepkisi tetiklemesini sağlar. Ardından hastaya, modifiye edilmiş CAR-T hücreleri bir “ilaç” şeklinde geri verilir.

Bu yeni T hücreleri sayesinde bağışıklık sistemi, kötü huylu kanser hücrelerini tanıyıp onlarla savaşabilir.

Sitokinler

Sitokinler, onkolojide en iyi bilinen immünoterapilerden biridir. Sitokinler, küçük, hormona benzer moleküllerdir. Bilgi iletmek veya hücrelerin faaliyetlerini kontrol etmek amacıyla bağışıklık hücreleri arasında alışverişi yapılır.

Belirli sitokinlerin eklenmesiyle, örneğin kanser hücrelerine karşı bağışıklık tepkisi güçlendirilebilir.   

Onkoloji alanında şu anda çok aktif olarak üzerinde çalışılan bir araştırma konusu, kanser aşılamasıdır. Bu, prensipte grip aşısına çok benzer şekilde işler. Bağışıklık sistemi, belirli hücrelerle mücadeleye önleyici olarak hazırlanır.

Bir tümör oluştuğunda, antikorlar tümörün özel yüzey moleküllerine bağlanır. Bir işaret ateşi gibi diğer bağışıklık hücrelerini çekerler ve bu hücreler de kanser hücrelerini yok eder.

Bu tür bir aşı yıllardır başarıyla kullanılmaktadır. STIKO, 9 ile 17 yaş arasındaki erkek ve kız çocukları için insan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşı yapılmasını önermektedir. Bu aşı, diğerlerinin yanı sıra

• rahim ağzı kanseri,
• penis kanseri,
• anal kanseri ve
• ağız-boğaz tümörleri

sorumlu olan tümör oluşturucu HPV virüsleri ile enfeksiyonları önler.

İmmünoterapiler, adından da anlaşılacağı üzere insan bağışıklık sistemi üzerinde etki gösterir. Bu süreçte, çok sayıda başka bağışıklık tepkisi üzerindeki etkiler de göz ardı edilemez. Bağışıklık tepkisi harekete geçirilir ve önemli kontrol mekanizmaları geçici olarak devre dışı kalır. Örneğin, bağışıklık sistemi aşırı tepki verebilir ve sağlıklı dokulara da zarar verebilir.

Tipik olarak grip benzeri belirtiler görülür; bunlar arasında

• ateş,
• baş ve eklem ağrıları,
• titreme,
• halsizlik veya
• yorgunluk gibi grip benzeri belirtiler görülür.

Ancak aynı zamanda

• ödem oluşumuna (dokularda su birikmesi),
• ishal veya
• enfeksiyonlara karşı artan yatkınlık

görülebilir.

Ayrıca, çok nadiren de olsa alerjik veya iltihap kaynaklı ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir. Münferit vakalarda bu yan etkiler ölümle sonuçlanmıştır. 

İmmünoonkoloji, belirli hastalar için ek bir tedavi seçeneği sunmaktadır. Ancak immünoterapi de kanser için her derde deva bir tedavi değildir. Etkinliği, büyük ölçüde

• hastanın bireysel durumuna,
• ilgili tümöre ve ayrıca
• daha önce uygulanmış olabilecek tedavilere

bağlıdır.

İmmünoterapiler, radyasyon tedavisi veya kemoterapi gibi geleneksel kanser tedavilerine kıyasla daha az şiddetli yan etkilere neden olur.

Ayrıca immünoterapiler, genellikle kemoterapilere kıyasla kansere daha spesifik bir şekilde etki eder. Kemoterapiler her zaman sağlıklı hücrelere ve dokulara da zarar verir.

İmmünoterapiler günümüzde uzmanlaşmış onkoloji merkezlerinde ve üniversite hastanelerinde rutin olarak uygulanmaktadır. Polikliniklerde uzman hekimler tedavileri izleyebilir ve hastaların ayakta tedavisini üstlenebilir. 

Onkolojik hastalıkların çok geniş bir yelpazeye yayılması nedeniyle, çeşitli uzmanlık dalları bu sürece dahil olmaktadır. Bunlar arasında şunlar yer almaktadır: 

• Nöroloji,
• Hematoloji,
• Üroloji,
• Jinekoloji,
• Göğüs Hastalıkları,
• Psiko-onkoloji,
• Palyatif Tıp,
• Radyoloji ve
• Cerrahi.