Paraneoplastisches Syndrom: Wie paraneoplastische Syndrome bei einer Krebserkrankung entstehen

Im Rahmen einer Krebserkrankung können verschiedene Begleitsymptome auftreten, die nicht der Tumor selbst verursacht. Das heißt, dass die Beschwerden zum Beispiel nicht auf der Zerstörung des Gewebes durch den Tumor basieren. Auslöser sind stattdessen Signalstoffe, wie beispielsweise hormonähnliche Substanzen, die von den Tumorzellen gebildet werden.

Grundsätzlich kann zwischen allgemeinen und speziellen Paraneoplasien unterschieden werden. Zu den allgemeinen Paraneoplasien gehören zum Beispiel eine ausgeprägte Müdigkeit (Fatigue) sowie ein deutlicher Gewichtsverlust. Dieser wird in der Medizin auch als Tumorkachexie bezeichnet. Die allgemeinen Paraneoplasien treten bei einem Großteil der Krebspatienten auf.

Zu den speziellen Paraneoplasien gehören hingegen tumorspezifische Begleitsymptome. Von den vorliegenden Beschwerden kann häufig auf eine bestimmte Tumorart geschlossen werden. Oft sind paraneoplastische Funktionsstörungen ein erstes Anzeichen für einen bösartigen Tumor.

Zu dieser Gruppe der Paraneoplasien gehören die endokrinologischen Paraneoplasien, wie beispielsweise das Bronchialkarzinom. Es kann die Hormone Erythropoetin oder auch Calcitonin produzieren.

Die Art der Beschwerden der speziellen Paraneoplasien hängt vor allem von den Botenstoffen ab, die der Tumor produziert.

Die häufigste endokrinologische Paraneoplasie ist das Bronchialkarzinom, das vermehrt Parathormon produziert. Das Parathormon wird eigentlich in den Nebenschilddrüsen gebildet und ist für das Calciumgleichgewicht im Blut verantwortlich. Bei einer vermehrten Produktion kommt es zu einem Abbau von Knochensubstanz sowie zu einer Verkalkung der Blutgefäße.

Produzieren die Krebszellen hingegen das Hormon TSH (Thyreotropin), führt dies zu einer Überfunktion der Schilddrüse mit Beschwerden wie

• Haarausfall,
• Herzrasen,
• Nervosität oder
• Durchfall.

Eine Unterzuckerung (Hypoglykämie) mit Symptomen wie

• Zittern,
• Übelkeit,
• Unruhe,
• Aggressivität oder
• Schwindel

kann ein Hinweis auf eine vermehrte Produktion von Insulin sein. Eine solche Hyperinsulinämie tritt zum Beispiel bei einer Tumorerkrankung der Leber oder der Bauchspeicheldrüse auf.

Eine weitere Variante der Paraneoplasien sind die antikörpervermittelten Reaktionen. Hier bildet das Immunsystem Antikörper gegen den Krebs. Diese Antikörper greifen aber auch gesundes Gewebe an. Ärzte sprechen hier von einer Kreuzreaktivität. Durch diese Kreuzreaktivität kann es im Rahmen einer Tumorerkrankung zum Beispiel zu einer Entzündung des Gehirns (Enzephalitis) mit folgenden Symptomen kommen:

• Bewusstseinsstörungen,
• Halluzinationen,
• neurologische Ausfälle,
• Krampfanfälle,
• Orientierungslosigkeit,
• Erbrechen.

Zu den antikörpervermittelten Paraneoplasien gehören auch

• die aplastische Anämie,
• die Dermatomyositis,
• das Zollinger-Ellison-Syndrom und
• das Lambert-Eaton-Syndrom.

Je nach Art des Primärtumors können die paraneoplastischen Symptome sehr unterschiedlich sein. Oft treten die Beschwerden auch als Frühzeichen auf, bevor die Krebserkrankung entdeckt wurde. So geht die antikörpervermittelte neurologische Paraneoplasie der eigentlichen Tumorerkrankung schon um Jahre voraus.

Die Diagnosestellung gestaltet sich somit häufig schwierig. Immer, wenn sich ein Symptom nicht eindeutig durch eine bestimmte Erkrankung erklären lässt, sollte deshalb auch an eine Paraneoplasie gedacht werden.

Bei Verdacht auf eine antikörpervermittelte Paraneoplasie bestimmt der behandelnde Arzt Antikörper im Blut. Auch dann, wenn bisher kein Tumor diagnostiziert wurde. So sind verschiedene Antikörper mit bestimmten Tumoren assoziiert. Hu-Antikörper finden sich zum Beispiel beim Prostatakarzinom, wohingegen die Antikörper ANNA-3 auf eine Krebserkrankung der Lunge hinweisen.

Hinweise auf das hormonvermittelte paraneoplastische Syndrom finden sich ebenfalls im Blut. Bei einer solchen endokrinen Paraneoplasie ist das entsprechende Hormon im Blut erhöht. Allerdings kann eine solche Hormonstörung auch andere Ursachen haben. Deshalb ist die endokrine Paraneoplasie oft eine Ausschlussdiagnose.

Wenn der Arzt eine Paraneoplasie als Ursache der Beschwerden vermutet, wird zudem immer eine Tumorsuche durchgeführt. Dazu kommen verschiedene Diagnoseinstrumente wie

• Röntgen,
• MRT,
• CT oder
• Ultraschall

zum Einsatz. Weitere Verfahren in der Krebsdiagnostik sind:

• Endoskopie (Spiegelung),
• Szintigraphie,
• Positronen-Emmissions-Tomographie (PET),
• die Entnahme (Biopsie) und pathologische Untersuchung von Zell- und Gewebeproben.

Die Therapie hängt vor allem von der Art des Tumors und seinem Malignitätsgrad ab. Dieser Grad beschreibt das Wachstum und die Differenzierung von Tumoren und Neoplasien. Die Bezeichnung Neoplasie wird oft synonym für eine bösartige Tumorerkrankung genutzt.

Das paraneoplastische Syndrom kann nur über den Primärtumor erfolgreich behandelt werden. Erste Erfolge erreicht der Arzt oft schon über eine Reduktion der Tumorgröße. Dazu kommen vor allem Chemotherapie und Bestrahlung zum Einsatz.

Eine operative Entfernung des auslösenden Tumors kann in den meisten Fällen die paraneoplastischen Begleitsymptome komplett beseitigen. Eine Ausnahme stellen hier die antikörpervermittelten Paraneoplasien dar. Auch nach Entfernung des Tumors können Antikörper im Blut verbleiben und Beschwerden hervorrufen.

Zusätzlich zu den tumorspezifischen Behandlungsstrategien nutzt der Arzt auch unspezifische Maßnahmen. So erhalten die Patienten je nach Art und Ausprägung der Symptome Medikamente wie nichtsteroidale Antirheumatika oder Opiate zur Schmerzlinderung.

Die Diagnose und die Behandlung des paraneoplastischen Syndroms fällt in den Fachbereich der Onkologie. Die Onkologie ist die medizinische Fachrichtung, die sich mit Krebs befasst. Zur Onkologie gehören

• Prävention,
• Diagnostik,
• Therapie und
• Nachsorge

von Krebserkrankungen und ihren Begleiterscheinungen.

Die Onkologie ist ein komplexes Fachgebiet. Deshalb ist sie in der Regel von einer interdisziplinären Zusammenarbeit geprägt. In der Onkologie arbeiten zum Beispiel

• Radiologen,
• Pathologen und
• Schmerztherapeuten.

Um in dem Fachbereich der Onkologie praktizieren zu dürfen, muss ein Arzt nach seinem Medizinstudium eine Weiterbildung zum Facharzt für Hämatologie und Onkologie absolvieren. Diese Fortbildung dauert insgesamt sechs Jahre und umfasst unter anderem diagnostische und therapeutische Verfahren der Hämatologie und Onkologie.

Paraneoplastische Syndrome sind ein seltenes Syndromspektrum, das als indirekte Folge einer Tumorerkrankung auftreten kann und je nach Pathogenese unterschiedliche Organsysteme betrifft. Allgemeine paraneoplastische Symptome können ebenso vorkommen wie neurologische paraneoplastische Syndrome, wobei die allgemeine paraneoplastische Symptomatik sehr unterschiedlich ausgeprägt sein kann. Eine neurologische Paraneoplasie kann beispielsweise Koordinationsstörungen, Schwindel und Doppelbilder, sensorischer und motorischer Verlust oder eine progressive proximale Muskelschwäche verursachen; auch Nervenzellen des Rückenmarks können betroffen sein. Bei manchen Betroffenen treten nachweisbare Muskelentzündungen und Nekrosen auf, während andere paraneoplastische Veränderungen mit Thrombose oder Ödem verbunden sein können.

Endokrine Beschwerden können entstehen, wenn ein Tumor Zytokine und Hormone oder andere wirksame Substanzen sezerniert und dadurch Funktionen der endokrinen Drüsen beeinflusst. Paraneoplastische Syndrome werden unter anderem bei Malignomen wie einem kleinzelligen Bronchialkarzinom beobachtet und können auch bei Patientinnen und Patienten mit kleinzelligen Bronchialkarzinomen auftreten.

Die Beschwerden können Arme und Beine oder andere Körperregionen betreffen und müssen von direkten Auswirkungen des Tumorgewebes abgegrenzt werden. Wird der zugrunde liegende Tumor entfernt oder anderweitig erfolgreich behandelt, können sich bestimmte Beschwerden bessern, wobei dies insbesondere bei neurologischen Schäden nicht garantiert ist. Die Prognose hängt deshalb von der Tumorerkrankung, der Art des paraneoplastischen Syndroms und dem Ausmaß bestehender Schäden ab; in ausgeprägten Fällen kann das paraneoplastische Syndrom lebensgefährliche Folgen haben.