Histoplazmoz: Histoplasma capsulatum kaynaklı enfeksiyon

Histoplazmoz (retiküloendotelyal zigomikoz olarak da bilinir), sistemik bir enfeksiyon hastalığıdır. Sistemik terimi, sadece belirli organların değil, tüm vücudun etkilenebileceği anlamına gelir. Histoplazmozu neden olan etken, Histoplasma capsulatum mantarıdır. Bu mantar dimorfiktir, yani iki farklı formda bulunabilir: maya mantarı ve misel (ipliksi mantar kütlesi) olarak.

Histoplazmoz, mantarın misel formundaki sporlarının solunan hava yoluyla akciğer alveollerine ulaşmasıyla tetiklenir. Bağışıklık sistemi, sporları istilacı olarak algılar ve makrofajlar (“dev yutucu hücreler”) aracılığıyla bunlarla savaşmaya başlar. Makrofajlar mantar sporlarını içine alır, ancak sporlar 15 ila 18 saat içinde maya formuna dönüşür.

Normalde vücut, bağışıklık sistemi hücrelerinin maya formundaki sporları yok etmesi sayesinde histoplazmozu başarıyla yenebilir. Ancak Histoplasma capsulatum'a maruz kalma düzeyi özellikle yüksekse, savunma mekanizması yetersiz kalabilir. Sonuç olarak, semptomatik histoplazmoz gelişir.

Hastalığa neden olan Histoplasma capsulatum mantarı ilk kez 1906 yılında Samuel Darling tarafından tanımlanmıştır. 1932 yılında Katharine Dodd ve Edna Tompkins, bir bebekte histoplazmozun ilk tanısını koymuştur. O zamandan beri histoplazmoz tüm dünyada teşhis edilmektedir. Hastalık, özellikle sıcaklığın yüksek olduğu vadilerde ve Orta Afrika’da sık görülür. Büyük çaplı salgınlar genellikle bir grup insanın belirli bölgeleri gezip enfekte olmasıyla ortaya çıkar.

Enfeksiyonların çoğu, mantarın yoğun olarak ürediği yerlerde sporların solunmasıyla gerçekleşir. Bu tür yerlere örnek olarak şunlar verilebilir:

• yarasaların yaşadığı mağaralar,
• kuş kafesleri,
• tavuk kümesleri ve
• büyük miktarda kuş pisliğinin biriktiği tüm yerler.

Ne yazık ki sporlar toprakta yıllarca hayatta kalabilir. Toprak toza dönüştüğünde, patojenler hava yoluyla özellikle kolay bir şekilde solunabilir. Histoplazmoz, köpekler veya kediler gibi diğer memelileri de etkileyebilir. Histoplazmozdan etkilenen hayvanlar ve insanlar çoğunlukla zatürreye benzer belirtiler gösterir.

Bu hastalık ne hayvanlardan insanlara ne de insandan insana bulaşmaz. Ancak, mantar enfeksiyonunu beraberinde getirebilen organ nakilleri nadir bir istisna oluşturur.

Histoplazmoz çeşitli türlere ayrılabilir. Bunlar arasında şunlar yer alır:

• akut pulmoner histoplazmoz: Belirtili veya belirtisiz (semptomatik veya asemptomatik) seyredebilir semptomatik ve asemptomatik seyredebilen
• kronik pulmoner histoplazmoz: Kronik akciğer semptomlarına neden olur,
• oküler histoplazmoz sendromu: Görme yeteneğini etkiler,
• ilerleyici yaygın histoplazmoz: Ağız ve yutak bölgesinde lezyonlara ve iltihaplanmalara neden olur,
• subakut ilerleyici yaygın histoplazmoz: Merkezi sinir sistemi, beyin veya cilt üzerinde ciddi etkilere sahiptir.

Histoplasma capsulatum enfeksiyonlarının yaklaşık yüzde 90'ı hiçbir belirti göstermez. Bazen asemptomatik hastaların akciğer röntgen filmlerinde küçük skarlar görülebilir.

Histoplazmozlu semptomatik hastalarda sıklıkla

• kuru öksürük,
• titreme,
• ateş,
• halsizlik,
• terleme nöbetleri ve
• şiddetli mide ağrısı

Belirtiler, mantarla temastan yaklaşık 3 ila 14 gün sonra ortaya çıkmaya başlar.

Histoplazmoz ilerledikçe, muhtemelen

• kilo kaybı,
• halsizlik,
• nefes darlığı,
• göğüs ağrısı ve
• görme sorunları

.

Histoplazmozun şiddetlendiğinin bir belirtisi, röntgen filmlerinde görülebilen lekeli alanlardır. Bunlar genellikle akciğerin alt kısmında görülür.

Özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde görülen diğer belirtiler şunlardır:

• ensefalopati,
• baş ağrısı,
• Ağız boşluğunda yaralar ve
• Kramplar

Nadir durumlarda, bu tür bir histoplazmoz hayati tehlike oluşturabilir.

Histoplazmozun kesin teşhisi zor olabilir. Birçok bakteriyel ve mantar kaynaklı hastalık, histoplazmoz ile benzer semptomlar gösterir. Bunlara örnek olarak şunlar verilebilir:

• sarkoidoz,
• tüberküloz veya
• blastomikoz veya Aspergillus enfeksiyonu.

Aslında, 1932'den önce birçok histoplazmoz hastasına yanlışlıkla tüberküloz teşhisi konulmuştu. Günümüzde bile kesin tanı koymak hâlâ bir zorluktur. Hasta riskli bölgeleri veya yukarıda belirtilen yerleri ziyaret etmişse, doktorun bunu bilmesi gerekir! Bunlar, doğru tanı için belirleyici ipuçları olabilir.

Mantar kültürü oluşturma

Histoplasma capsulatum’un kesin olarak saptanması için kullanılan yöntemlerden biri mantar kültürü oluşturmaktır. Bu işlemde, önceden alınmış tükürük, kan veya doku örneği bir besiyerine ekilir. Mantar üreyerse tanı doğrulanmış olur.

Ancak kronik histoplazmozda kültürler vakaların yalnızca yaklaşık yüzde 60’ında gelişir. Akut vakalarda ise bu oran yüzde 15’e kadar düşer.

Buna ek olarak, kültürlerin oluşması 2 ila 12 hafta sürebilir. Bu süre, hedefe yönelik tedavi için kaybedilen zamandır. Oysa akut, ilerleyen yaygın histoplazmoz, birkaç hafta içinde ölüme yol açabilir. Bu nedenle, şüphe durumunda sonuçları beklemeden derhal uygun tedaviye başlanmalıdır.

Serolojik testler

Bir dizi serolojik test mevcuttur. Bu testlerde kan, idrar veya omurilik sıvısında antijenler veya antikorlar aranır. Bunlar, bağışıklık sistemi Histoplasma capsulatum ile temas ettiğinde oluşur.

Bu testler büyük ölçüde kesin sonuçlar verebilir. Özellikle kronik, semptomatik ve ilerleyici histoplazmozda oldukça başarılıdırlar (yüzde 75 ila 90). Ancak, akut vakaların sadece küçük bir kısmını (yüzde 15) tespit etmek için üç haftaya kadar süre gerekebilir. Ayrıca, test sonuçları diğer patojenler nedeniyle yanlış çıkabilir.

Ancak histoplazmoz vakalarının sık görüldüğü bölgelerde bu testler yeterli bir gösterge olabilir. Bu durumda erken tedaviye başlanabilir.

Diğer tanı yöntemleri

Doktorun histoplazmozu teşhis etmesine yardımcı olabilecek başka yöntemler de bulunmaktadır. Bunlar arasında şunlar yer alır

• bir numunede kan hücrelerinin sayılması,
• akciğer röntgeni,
• bilgisayarlı tomografi (BT),
• ekokardiyogram ve
• kandaki alkali fosfataz düzeyini belirlemeye yönelik testler – bu değer, hastalarda yüksek çıkmaktadır.

Biyopsi yapılabilmesi için bir cerrahın yardımı gerekebilir.

Histoplazmoz tedavisinde genellikle enfeksiyon hastalıkları ve göğüs hastalıkları uzmanları görev alır.

Asemptomatik histoplazmoz hastalarında

• asemptomatik histoplazmoz veya
• akut lokal iltihaplanma görülen hastalarda mantar önleyici tedavi söz konusu değildir.

Hastalar, histoplazmozu birkaç hafta içinde kendiliğinden atlatırlar.

Semptomlar bir ay veya daha uzun sürerse,

• itrakonazol,
• ketokonazol veya
• Amfoterisin B

ile tedavi başarılı olabilir.

Merkezi sinir sistemi etkilenmişse, muhtemelen

• merkezi sinir sistemi etkilenmişse,
• hasta başka hastalıklar da taşıyorsa veya
• bağışıklık sistemi baskılanmışsa ve ciddi, ilerlemiş, yaygın histoplazmoz hastasıysa.

Tedavi süresi ve dozajlar her bir hastaya göre değişir. Bazı yeni azol içeren ilaçlar, başka hiçbir tedaviye yanıt vermeyen vakalarda başarılı olabilir.

Bazı histoplazmoz vakalarında cerrahi müdahale gerekebilir. Cerrahi teknikler şunlardır:

• perikardiyosentez veya
• perikardiyal pencere ameliyatıdır.

Her iki teknik de kalbe baskı yapan sıvıyı boşaltmak amacıyla geliştirilmiştir.

Ayrıca

• akciğerdeki lezyonların ekstirasyonu,
• lenf düğümleri ameliyatı veya
• kalp ameliyatı

gerekebilir; bu durum, histoplazmozun vücutta buna uygun etkiler göstermiş olması halinde söz konusudur.

Histoplazmoz hastalarının yaklaşık yüzde 90'ı başka herhangi bir komplikasyon yaşamadan tamamen iyileşir. Bazı vakalarda akciğerlerde küçük yara izleri görülür.

Histoplazmozun ciddiyeti arttıkça, komplikasyon riski de artar.

• Plevral efüzyon veya
• perikardit (kalp zarı iltihabı)

akut, semptomatik histoplazmoz vakalarının yüzde 5'inde görülür. Hastaların yüzde 5'i ise

• artrit,
• eritema nodozum veya
• kokarden eritemi gibi romatolojik sorunlar yaşar.

Kronik pulmoner histoplazmoz hastalarının yaklaşık yüzde 90'ında

• akciğer hasarı,
• akciğer fibrozisi,
• nefes darlığı.

Bazı hastalarda böbreküstü bezlerinde iltihaplanma görülür. Bu durum, Cushing sendromu (aşırı kilo nedeniyle kortizol düzeyinde artış) ile ilişkili olabilir.

Diğer hastalarda ise oküler histoplazmoz sendromu gelişir. Bu durumda mantar, akciğerlerden geçerek retinanın kan damarlarına ulaşır. Bunun sonucunda retinada iltihaplanma meydana gelir ve bu da daha sonra skarlaşmaya yol açabilir. Görme alanındaki kısıtlamalar ve hatta kısmi körlük gibi sonuçlar ortaya çıkabilir.

Akut progresif yaygın histoplazmoz hastalarında merkezi sinir sistemi sorunları ortaya çıkabilir. Bu durum

• konvülsiyonlara,
• böbrek yetmezliği veya
• kalp sorunlarına

yol açabilir. Bu tür histoplazmoz hastaları acil tedaviye ihtiyaç duyar. Aksi takdirde histoplazmoz birkaç hafta içinde ölüme yol açar.

Histoplasma capsulatum, kuş pisliğinin yoğun olarak biriktiği her yerde bulunur. İnşaat çukurları da bu mantarın üreme alanlarıdır. Sporlar çok dayanıklı olduğundan, toprak toza dönüştüğünde de toprakta kalırlar.

Bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde histoplazmoza yakalanma riski daha yüksektir. Bu kişiler, bu tür riskli alanlardan uzak durmalıdır.

Histoplazmoz için bir aşı bulunmamaktadır. Ancak çoğu kişi, enfeksiyondan kurtulmak için yeterli miktarda antikor üretir. Bununla birlikte, bu durum histoplazmozun tekrar enfeksiyonuna karşı yeterli bir koruma sağlamaz.

Hastaların yaklaşık yüzde 90'ında hiçbir belirti görülmez. Yüzde 5 ila 7'sinde ise belirtiler görülür, ancak bu kişiler tamamen iyileşir.

Histoplazmoz vakalarının çok azı, uzun vadeli veya hatta hayati tehlike arz eden sonuçlara yol açacak kadar ilerler. Çoğu durumda, bu kadar ciddi bir histoplazmoz vakası geçiren kişilerde önceden bir risk faktörü mevcuttur. Örneğin, bağışıklık sistemleri zayıflamış olabilir.

Kronik pulmoner histoplazmoz hastalarında akciğer fonksiyonlarında kısıtlanma görülebilir.

Tedavi edilmezse, ilerleyici yaygın histoplazmoz birkaç hafta içinde ölüme yol açabilir. Ancak bu histoplazmozun uygun şekilde tedavi edilmesine rağmen nüksetmeler görülebilir ve sürekli tedavi gerekebilir.

Histoplazmoz nedir?
Histoplazmoz, çoğunlukla Histoplasma capsulatum tarafından neden olunan bir enfeksiyon hastalığıdır. Patojen, çevrede küf, insan vücudunda ise maya formunda bulunan, termal dimorfik bir mantardır. Histoplazmoz, özellikle bulaşıcı sporların solunmasıyla ortaya çıkar. Normal enfeksiyon yoluyla insandan insana bulaşma söz konusu değildir. Klasik formun yanı sıra, sözde Afrika histoplazmozu da mevcuttur.

Histoplazmoz hangi belirtilere neden olur?
Histoplazmozun olası belirtileri, büyük ölçüde hastalığın seyrine bağlıdır. Akut primer histoplazmoz veya akut pulmoner histoplazmoz, ateş, öksürük, halsizlik ve göğüs bölgesinde ağrı ile kendini gösterebilir. Bazen eritem nodozum da görülebilir. Ancak Histoplasma capsulatum ile oluşan birçok enfeksiyon, hiçbir belirti göstermez ya da sadece belirsiz şikayetlere yol açar ve kendiliğinden düzelir.

Histoplazmoz ne zaman tehlikeli hale gelebilir?
Ağır enfeksiyonlar özellikle belirgin bağışıklık yetmezliği durumunda ortaya çıkar. Örneğin, ileri evre HIV enfeksiyonu olan hastalar, ilerleyici yaygın histoplazmoz açısından daha yüksek risk altındadır. Bu durumda mantar, akciğerlerin ötesine yayılabilir ve karaciğer, dalak veya kemik iliği gibi organları da etkileyebilir. Yaygın histoplazmoz, ağır seyredebilir ve titizlikle tedavi edilmesi gerekir.

Histoplazmoz nasıl teşhis edilir?
Teşhis, klinik bulgulara göre belirlenir ve çeşitli yöntemlerin birleştirilmesini içerebilir. Patojenin saptanması için örneğin balgam, doku veya bronkoalveoler lavaj sıvısı incelenebilir. Duruma göre kültür, histoloji, moleküler biyolojik yöntemler ile antijen veya antikor tespiti kullanılabilir. Kronik pulmoner histoplazmoz, klinik olarak ve röntgen bulguları açısından tüberküloza benzeyebilir; bu nedenle kesin bir teşhis önemlidir.

Histoplazmoz nasıl tedavi edilir?
Her histoplazmoz vakası antimikotik tedaviye ihtiyaç duymaz. Tedavinin gerekli olup olmadığı, diğer faktörlerin yanı sıra hastalığın seyrine, ciddiyetine ve bağışıklık durumuna bağlıdır. Tedaviye ihtiyaç duyan formlar itrakonazol ile tedavi edilebilir; ağır veya yaygın seyrin görüldüğü durumlarda amfoterisin B gerekebilir. Özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde ve HIV enfeksiyonu durumunda, tedavi hastalığa göre bireysel olarak ayarlanmalıdır.